淺談我國醫療器械注冊技術審查指導原則體系現狀
01簡介
醫療器械直接或間接作用(yòng)于人(rén)體，用(yòng)于人(rén)體體表及體内，通(tōng)過非藥理(lǐ)學、免疫學或代謝手段達到對(duì)疾病或損傷的(de)預防、診斷、治療和(hé)監護等作用(yòng)的(de)儀器、設備、器具、材料或其他(tā)物(wù)品，因此，醫療器械對(duì)于公衆健康和(hé)生命安全極其重要。按照(zhào)醫療器械監督管理(lǐ)條例，醫療器械需注冊或備案方可(kě)上市。醫療器械注冊技術審查指導原則是對(duì)注冊申請人(rén)和(hé)審查人(rén)員(yuán)的(de)指導性文件，适用(yòng)于企業準備其醫療器械産品注冊申報資料，同時(shí)也(yě)适用(yòng)于審評人(rén)員(yuán)對(duì)醫療器械産品上市前申報材料的(de)審查。國家食品藥品監督管理(lǐ)總局在已發布的(de)指導原則中對(duì)醫療器械注冊技術審查指導原則進行了(le)說明(míng)：Ⅱ類、Ⅲ類指導原則是對(duì)醫療器械産品的(de)一般要求，申請人(rén)/制造商應依據具體産品的(de)特性對(duì)注冊申報資料的(de)内容進行充實和(hé)細化(huà)，同時(shí)指導和(hé)規範醫療器械産品的(de)技術審評工作，幫助審評人(rén)員(yuán)理(lǐ)解和(hé)掌握該類産品原理(lǐ)/機理(lǐ)、結構、性能、預期用(yòng)途等内容，把握技術審評工作基本要求和(hé)尺度，對(duì)産品安全性、有效性做(zuò)出系統評價。因此，醫療器械注冊技術審查指導原則是醫療器械上市前注冊管理(lǐ)的(de)重要組成部分(fēn)。
一般醫療器械注冊技術審查指導原則的(de)主要内容有适用(yòng)範圍、技術審查要點、審查關注點、編制說明(míng)等。根據醫療器械類别及性能的(de)評估，指導原則在編寫時(shí)會将确保産品的(de)安全性和(hé)有效性的(de)要求都體現在其中，安全性是醫療器械注冊技術審查指導原則最基本的(de)核心，在此基礎上追求産品有效性，有效性也(yě)是醫療器械價值的(de)體現。
醫療器械注冊技術審查指導原則的(de)制定和(hé)宣貫可(kě)以使不同審評機構、不同審評人(rén)員(yuán)對(duì)同類産品安全性和(hé)有效性的(de)評價尺度盡可(kě)能保持一緻，這(zhè)一關鍵作用(yòng)使其在我國分(fēn)級審評審批管理(lǐ)體制下(xià)顯得(de)尤爲重要。
02現狀及問題剖析
美(měi)國FDA有較完善的(de)醫療器械指導原則系統，其指導原則的(de)數量也(yě)明(míng)顯多(duō)于國内。自1983年至今，FDA共發布醫療器械注冊相關的(de)技術指導原則800餘項，内容幾乎涵蓋了(le)注冊申報醫療器械的(de)所有種類，同時(shí)發布了(le)多(duō)項通(tōng)用(yòng)指導原則，包括臨床試驗、電磁兼容性、标簽風險管理(lǐ)、産品測試等。從發布的(de)數據分(fēn)析，FDA目前仍保持每年發布指導原則30多(duō)項。
我國醫療器械注冊技術審查指導原則工作起步相對(duì)較晚，至今，國家總局已發布醫療器械注冊技術審查指導原則254項,其中，有源醫療器械107項，無源醫療器械68項，體外診斷試劑71項，醫療器械通(tōng)用(yòng)指導原則8項。根據2017年總局發布的(de)《醫療器械分(fēn)類目錄》中各子目錄及相應一級、二級目錄的(de)對(duì)應情況,對(duì)已發布有關具體産品的(de)醫療器械注冊技術審查指導原則覆蓋面分(fēn)析可(kě)知，22個(gè)子目錄中仍有很多(duō)類别醫療器械産品沒有任何指導原則覆蓋。同時(shí)，現有的(de)指導原則覆蓋側重點存在偏差，部分(fēn)注冊申報數量較多(duō)的(de)産品，并無相應的(de)指導原則出台。近年來(lái)，總局器審中心加大(dà)了(le)醫療器械注冊技術審查指導原則的(de)制修訂力度，2016年發布指導原則52項，2017年發布指導原則79項（包括部分(fēn)修訂項目）。
近些年，醫療器械産業發展迅猛，醫療器械産品注冊申報數量持續增加，專業覆蓋範圍及創新型高(gāo)科技産品的(de)數量均明(míng)顯增加，但相應的(de)醫療器械注冊技術審查指導原則，無論從覆蓋面還(hái)是數量上都無法滿足當前醫療器械發展的(de)需求。在醫療器械更新換代速度遠(yuǎn)超審評技術要求發展的(de)情況下(xià)，技術審評機構面臨較大(dà)挑戰，在面對(duì)企業申報的(de)醫療器械無對(duì)應産品标準或指導原則、标準過于陳舊(jiù)等問題時(shí)，醫療器械審評人(rén)員(yuán)隻能依據審評經驗評估産品的(de)安全有效性，因而對(duì)技術審評的(de)質量可(kě)控性和(hé)時(shí)效性都形成了(le)一定的(de)制約。同時(shí)，醫療器械注冊技術審查指導原則是基于現行法規、标準體系、當前科技認知水(shuǐ)平和(hé)現有産品技術基礎上形成的(de)，随著(zhe)法規、标準的(de)不斷完善，相關科學技術的(de)不斷發展，指導原則相關内容也(yě)需适時(shí)進行調整。在全面深化(huà)醫療器械審評審批制度改革的(de)新形勢下(xià)，指導原則作爲醫療器械注冊管理(lǐ)體系中不可(kě)或缺的(de)重要因素，迫切需要進行系統研究和(hé)推進，同時(shí)已發布指導原則的(de)宣貫力度不夠，各審評機構需加強重視，保證審評尺度一緻。
03如何完善
基于醫療器械注冊技術審查指導原則制訂、修訂要與實際工作需求相符，注冊數量與現有指導原則相匹配，平衡不同專業指導原則修訂發展等訴求，也(yě)爲使我國醫療器械注冊技術審查指導原則工作更有系統性、規範性和(hé)應用(yòng)效果，有以下(xià)四點建議(yì)：
1.構建基于我國國情的(de)醫療器械注冊技術審查指導原則體系，即統一布局我國醫療器械注冊技術審查指導原則框架。做(zuò)好長(cháng)期規劃，設立階段性目标，盡快(kuài)解決審評工作中的(de)共性問題和(hé)疑難問題，制修定代表性産品的(de)指導原則，及時(shí)彌補醫療器械産品無指導原則覆蓋的(de)空白，不斷提高(gāo)指導原則數量和(hé)專業方向上與産品申報數量的(de)匹配度。同時(shí)，建立制定、修訂指導原則工作的(de)操作規範，在保證該項工作的(de)發展有清晰目标和(hé)線路條件下(xià)，提高(gāo)工作質量，系統科學構建基于我國國情的(de)醫療器械注冊技術審查指導原則體系，讓指導原則能夠發揮在具體産品和(hé)通(tōng)用(yòng)注冊過程中的(de)指導作用(yòng)。
2.增加醫療器械注冊技術審查指導原則中技術性内容的(de)比重。因爲醫療器械産品具有很強的(de)專業性，審評人(rén)員(yuán)在技術審評中要體現注冊工作的(de)科學性。指導原則作爲技術規範是注冊審查工作中不可(kě)或缺的(de)組成部分(fēn)，因此指導原則在編寫過程中要增加産品技術性内容的(de)比重，達到科學審評目的(de)，體現出我國醫療器械注冊技術審查指導原則制定工作的(de)科技含量和(hé)權威性。
3.加大(dà)對(duì)國際組織、發達國家醫療器械監管機構（如IMDRF、美(měi)國FDA、歐盟等）發布指導原則、審查規範的(de)轉化(huà)力度。借鑒美(měi)國FDA、歐盟等指導原則并結合我國國情進行轉化(huà)，是國家食品藥品監督管理(lǐ)總局深化(huà)醫療器械審評審批改革的(de)重要著(zhe)眼點。逐步完成對(duì)美(měi)國FDA已發布指導原則的(de)翻譯工作，根據我國醫療器械行業的(de)發展及技術審評工作需要，選取應用(yòng)價值高(gāo)且我國注冊審評中急需規範産品的(de)指導原則進行轉化(huà)，不僅可(kě)以在我國醫療器械注冊技術審查指導原則制定過程中作爲參考，還(hái)可(kě)以作爲我國指導原則體系的(de)藍本。
4.加強對(duì)已發布醫療器械注冊技術審查指導原則的(de)宣貫。指導原則對(duì)統一醫療器械監管工作起著(zhe)不可(kě)替代的(de)作用(yòng)，但其應用(yòng)缺少系統管理(lǐ)，各審評機構對(duì)指導原則的(de)學習(xí)和(hé)重視程度不夠，因此需要加強對(duì)已發布醫療器械注冊技術審查指導原則的(de)宣貫，組織對(duì)國家和(hé)省級醫療器械審評審批能力的(de)考核，保證同類産品審評尺度的(de)一緻性。同時(shí)，總局器審中心可(kě)加強與醫療器械企業和(hé)行業協會的(de)溝通(tōng)，更好地開展注冊申報相關培訓工作，使得(de)醫療器械注冊技術審查指導原則體系構建工作形成良性循環，保持我國指導原則體系持續推進。
質量管理(lǐ)處 商惠 李耀華 供稿
醫療器械直接或間接作用(yòng)于人(rén)體，用(yòng)于人(rén)體體表及體内，通(tōng)過非藥理(lǐ)學、免疫學或代謝手段達到對(duì)疾病或損傷的(de)預防、診斷、治療和(hé)監護等作用(yòng)的(de)儀器、設備、器具、材料或其他(tā)物(wù)品，因此，醫療器械對(duì)于公衆健康和(hé)生命安全極其重要。按照(zhào)醫療器械監督管理(lǐ)條例，醫療器械需注冊或備案方可(kě)上市。醫療器械注冊技術審查指導原則是對(duì)注冊申請人(rén)和(hé)審查人(rén)員(yuán)的(de)指導性文件，适用(yòng)于企業準備其醫療器械産品注冊申報資料，同時(shí)也(yě)适用(yòng)于審評人(rén)員(yuán)對(duì)醫療器械産品上市前申報材料的(de)審查。國家食品藥品監督管理(lǐ)總局在已發布的(de)指導原則中對(duì)醫療器械注冊技術審查指導原則進行了(le)說明(míng)：Ⅱ類、Ⅲ類指導原則是對(duì)醫療器械産品的(de)一般要求，申請人(rén)/制造商應依據具體産品的(de)特性對(duì)注冊申報資料的(de)内容進行充實和(hé)細化(huà)，同時(shí)指導和(hé)規範醫療器械産品的(de)技術審評工作，幫助審評人(rén)員(yuán)理(lǐ)解和(hé)掌握該類産品原理(lǐ)/機理(lǐ)、結構、性能、預期用(yòng)途等内容，把握技術審評工作基本要求和(hé)尺度，對(duì)産品安全性、有效性做(zuò)出系統評價。因此，醫療器械注冊技術審查指導原則是醫療器械上市前注冊管理(lǐ)的(de)重要組成部分(fēn)。
一般醫療器械注冊技術審查指導原則的(de)主要内容有适用(yòng)範圍、技術審查要點、審查關注點、編制說明(míng)等。根據醫療器械類别及性能的(de)評估，指導原則在編寫時(shí)會将确保産品的(de)安全性和(hé)有效性的(de)要求都體現在其中，安全性是醫療器械注冊技術審查指導原則最基本的(de)核心，在此基礎上追求産品有效性，有效性也(yě)是醫療器械價值的(de)體現。
醫療器械注冊技術審查指導原則的(de)制定和(hé)宣貫可(kě)以使不同審評機構、不同審評人(rén)員(yuán)對(duì)同類産品安全性和(hé)有效性的(de)評價尺度盡可(kě)能保持一緻，這(zhè)一關鍵作用(yòng)使其在我國分(fēn)級審評審批管理(lǐ)體制下(xià)顯得(de)尤爲重要。
02現狀及問題剖析
美(měi)國FDA有較完善的(de)醫療器械指導原則系統，其指導原則的(de)數量也(yě)明(míng)顯多(duō)于國内。自1983年至今，FDA共發布醫療器械注冊相關的(de)技術指導原則800餘項，内容幾乎涵蓋了(le)注冊申報醫療器械的(de)所有種類，同時(shí)發布了(le)多(duō)項通(tōng)用(yòng)指導原則，包括臨床試驗、電磁兼容性、标簽風險管理(lǐ)、産品測試等。從發布的(de)數據分(fēn)析，FDA目前仍保持每年發布指導原則30多(duō)項。
我國醫療器械注冊技術審查指導原則工作起步相對(duì)較晚，至今，國家總局已發布醫療器械注冊技術審查指導原則254項,其中，有源醫療器械107項，無源醫療器械68項，體外診斷試劑71項，醫療器械通(tōng)用(yòng)指導原則8項。根據2017年總局發布的(de)《醫療器械分(fēn)類目錄》中各子目錄及相應一級、二級目錄的(de)對(duì)應情況,對(duì)已發布有關具體産品的(de)醫療器械注冊技術審查指導原則覆蓋面分(fēn)析可(kě)知，22個(gè)子目錄中仍有很多(duō)類别醫療器械産品沒有任何指導原則覆蓋。同時(shí)，現有的(de)指導原則覆蓋側重點存在偏差，部分(fēn)注冊申報數量較多(duō)的(de)産品，并無相應的(de)指導原則出台。近年來(lái)，總局器審中心加大(dà)了(le)醫療器械注冊技術審查指導原則的(de)制修訂力度，2016年發布指導原則52項，2017年發布指導原則79項（包括部分(fēn)修訂項目）。
近些年，醫療器械産業發展迅猛，醫療器械産品注冊申報數量持續增加，專業覆蓋範圍及創新型高(gāo)科技産品的(de)數量均明(míng)顯增加，但相應的(de)醫療器械注冊技術審查指導原則，無論從覆蓋面還(hái)是數量上都無法滿足當前醫療器械發展的(de)需求。在醫療器械更新換代速度遠(yuǎn)超審評技術要求發展的(de)情況下(xià)，技術審評機構面臨較大(dà)挑戰，在面對(duì)企業申報的(de)醫療器械無對(duì)應産品标準或指導原則、标準過于陳舊(jiù)等問題時(shí)，醫療器械審評人(rén)員(yuán)隻能依據審評經驗評估産品的(de)安全有效性，因而對(duì)技術審評的(de)質量可(kě)控性和(hé)時(shí)效性都形成了(le)一定的(de)制約。同時(shí)，醫療器械注冊技術審查指導原則是基于現行法規、标準體系、當前科技認知水(shuǐ)平和(hé)現有産品技術基礎上形成的(de)，随著(zhe)法規、标準的(de)不斷完善，相關科學技術的(de)不斷發展，指導原則相關内容也(yě)需适時(shí)進行調整。在全面深化(huà)醫療器械審評審批制度改革的(de)新形勢下(xià)，指導原則作爲醫療器械注冊管理(lǐ)體系中不可(kě)或缺的(de)重要因素，迫切需要進行系統研究和(hé)推進，同時(shí)已發布指導原則的(de)宣貫力度不夠，各審評機構需加強重視，保證審評尺度一緻。
03如何完善
基于醫療器械注冊技術審查指導原則制訂、修訂要與實際工作需求相符，注冊數量與現有指導原則相匹配，平衡不同專業指導原則修訂發展等訴求，也(yě)爲使我國醫療器械注冊技術審查指導原則工作更有系統性、規範性和(hé)應用(yòng)效果，有以下(xià)四點建議(yì)：
1.構建基于我國國情的(de)醫療器械注冊技術審查指導原則體系，即統一布局我國醫療器械注冊技術審查指導原則框架。做(zuò)好長(cháng)期規劃，設立階段性目标，盡快(kuài)解決審評工作中的(de)共性問題和(hé)疑難問題，制修定代表性産品的(de)指導原則，及時(shí)彌補醫療器械産品無指導原則覆蓋的(de)空白，不斷提高(gāo)指導原則數量和(hé)專業方向上與産品申報數量的(de)匹配度。同時(shí)，建立制定、修訂指導原則工作的(de)操作規範，在保證該項工作的(de)發展有清晰目标和(hé)線路條件下(xià)，提高(gāo)工作質量，系統科學構建基于我國國情的(de)醫療器械注冊技術審查指導原則體系，讓指導原則能夠發揮在具體産品和(hé)通(tōng)用(yòng)注冊過程中的(de)指導作用(yòng)。
2.增加醫療器械注冊技術審查指導原則中技術性内容的(de)比重。因爲醫療器械産品具有很強的(de)專業性，審評人(rén)員(yuán)在技術審評中要體現注冊工作的(de)科學性。指導原則作爲技術規範是注冊審查工作中不可(kě)或缺的(de)組成部分(fēn)，因此指導原則在編寫過程中要增加産品技術性内容的(de)比重，達到科學審評目的(de)，體現出我國醫療器械注冊技術審查指導原則制定工作的(de)科技含量和(hé)權威性。
3.加大(dà)對(duì)國際組織、發達國家醫療器械監管機構（如IMDRF、美(měi)國FDA、歐盟等）發布指導原則、審查規範的(de)轉化(huà)力度。借鑒美(měi)國FDA、歐盟等指導原則并結合我國國情進行轉化(huà)，是國家食品藥品監督管理(lǐ)總局深化(huà)醫療器械審評審批改革的(de)重要著(zhe)眼點。逐步完成對(duì)美(měi)國FDA已發布指導原則的(de)翻譯工作，根據我國醫療器械行業的(de)發展及技術審評工作需要，選取應用(yòng)價值高(gāo)且我國注冊審評中急需規範産品的(de)指導原則進行轉化(huà)，不僅可(kě)以在我國醫療器械注冊技術審查指導原則制定過程中作爲參考，還(hái)可(kě)以作爲我國指導原則體系的(de)藍本。
4.加強對(duì)已發布醫療器械注冊技術審查指導原則的(de)宣貫。指導原則對(duì)統一醫療器械監管工作起著(zhe)不可(kě)替代的(de)作用(yòng)，但其應用(yòng)缺少系統管理(lǐ)，各審評機構對(duì)指導原則的(de)學習(xí)和(hé)重視程度不夠，因此需要加強對(duì)已發布醫療器械注冊技術審查指導原則的(de)宣貫，組織對(duì)國家和(hé)省級醫療器械審評審批能力的(de)考核，保證同類産品審評尺度的(de)一緻性。同時(shí)，總局器審中心可(kě)加強與醫療器械企業和(hé)行業協會的(de)溝通(tōng)，更好地開展注冊申報相關培訓工作，使得(de)醫療器械注冊技術審查指導原則體系構建工作形成良性循環，保持我國指導原則體系持續推進。
質量管理(lǐ)處 商惠 李耀華 供稿