海洛因濫用(yòng)的(de)特異性檢測物(wù)——6-單乙酰嗎啡
藥物(wù)濫用(yòng)（drug abuse）是國際上通(tōng)用(yòng)的(de)術語，指的(de)是與醫療目的(de)無關地反複大(dà)量使用(yòng)一些具有依賴性或稱依賴性潛力的(de)藥物(wù)，用(yòng)藥者采用(yòng)自身給藥形式，導緻精神依賴性和(hé)身體依賴性，造成精神混亂和(hé)一些異常行爲。習(xí)慣稱藥物(wù)濫用(yòng)爲“吸毒”。
藥物(wù)濫用(yòng)已成爲當今全球性的(de)嚴重社會問題，給個(gè)人(rén)、家庭和(hé)社會帶來(lái)極大(dà)危害性。病人(rén)服用(yòng)此類藥物(wù)後會逐漸産生耐受性，形成心理(lǐ)依賴，一旦中斷用(yòng)藥便會産生一系列戒斷症狀，使病人(rén)難以忍受。另外，吸毒者濫用(yòng)注射器、針頭等還(hái)容易造成一系列病原體的(de)感染，例如細菌感染、結核病、艾滋病等等。
對(duì)此類藥物(wù)的(de)分(fēn)析通(tōng)常采用(yòng)病人(rén)尿液、血液、唾液樣本，應用(yòng)免疫層析分(fēn)析等方法進行快(kuài)速的(de)初步篩選，若需要進一步确認，須選用(yòng)其他(tā)方法，例如氣液層析法（GLC），高(gāo)效液相層析法（HPLC）以及氣相-質譜分(fēn)析法（GC/MS）。GC/MS 被認爲是最靈敏、準确的(de)确證化(huà)驗方法，即金标準。
目前被濫用(yòng)的(de)依賴性藥物(wù)主要包括阿片類，其他(tā)還(hái)有可(kě)卡因、大(dà)麻、某些中樞興奮劑、鎮靜催眠藥、緻幻劑、揮發性溶劑以及酒精和(hé)煙(yān)草(cǎo)等。阿片類物(wù)質主要包括嗎啡、海洛因、可(kě)待因等阿片類生物(wù)堿，其在體内共同的(de)代謝産物(wù)爲嗎啡，其他(tā)代謝産物(wù)還(hái)包括去甲嗎啡、去甲嗎啡-3-醚的(de)硫酸鹽、嗎啡-3，6-二葡萄糖醛酸化(huà)物(wù)等等。海洛因又稱雙乙酰嗎啡或二乙酰嗎啡，俗稱“白粉”或“白面兒(ér)”，是嗎啡的(de)衍生物(wù)。海洛因在體内代謝很快(kuài)，血中半衰期僅爲3-9 分(fēn)鐘(zhōng)，經體内酯酶水(shuǐ)解爲6-單乙酰嗎啡（6-monoacetylmorphine/6-acetylmorphine, 6-MAM /6-AM），又稱O6-單乙酰嗎啡。
由于嗎啡和(hé)可(kě)待因無法在體内進行乙酰化(huà)形成6-單乙酰嗎啡，而海洛因的(de)代謝産物(wù)中含有6-單乙酰嗎啡，因此美(měi)國健康與人(rén)類服務部(DHHS) 建議(yì)将6-單乙酰嗎啡作爲海洛因濫用(yòng)的(de)特異性檢測物(wù)。6-單乙酰嗎啡在體内的(de)半衰期約35 分(fēn)鐘(zhōng)，随後快(kuài)速代謝成嗎啡。濫用(yòng)海洛因者尿液能測出6-單乙酰嗎啡的(de)時(shí)間一般在24小時(shí)内，吸食後的(de)最佳檢測時(shí)間爲2-8小時(shí)。此外有研究表明(míng)，海洛因濫用(yòng)的(de)時(shí)間越長(cháng)、濫用(yòng)的(de)量越大(dà)、末次濫用(yòng)與取尿檢驗間隔時(shí)間越短，檢出海洛因或6-單乙酰嗎啡的(de)可(kě)能性越大(dà)。
6-單乙酰嗎啡檢測試劑盒通(tōng)常采用(yòng)特異性的(de)抗體抗原反應及免疫層析和(hé)膠體金标記技術，通(tōng)過抗體競争結合6-單乙酰嗎啡抗原和(hé)尿液中可(kě)能含有的(de)被檢測物(wù)的(de)原理(lǐ)來(lái)進行檢測。測試時(shí)，尿液樣本在毛細效應下(xià)向上層析。如果是陰性，測試區(qū)（T）會出現紫紅色條帶。如果是陽性，測試區(qū)（T）将不會出現紫紅色條帶。無論被測物(wù)是否存在于尿液中，質控區(qū)（C）都會出現紫紅色條帶。6-單乙酰嗎啡的(de)最低檢出限一般爲不低于10ng/mL，美(měi)國FDA批準的(de)2個(gè)同類産品的(de)最低檢出限均爲10ng/mL。特異性試驗研究中，需對(duì)人(rén)體樣本中的(de)常見幹擾物(wù)（如膽紅素等）、常見處方及非處方藥物(wù)、其他(tā)鎮痛麻醉類藥物(wù)如嗎啡、可(kě)待因等進行檢測，以考察産品的(de)抗幹擾能力。臨床試驗可(kě)選擇同類上市的(de)産品或參考方法進行對(duì)比試驗，考察産品的(de)臨床性能。
目前，我國的(de)吸毒人(rén)員(yuán)情況複雜(zá)，國内毒品來(lái)源多(duō)元化(huà)、毒品種類多(duō)樣化(huà)趨勢更加明(míng)顯，進一步加大(dà)了(le)毒品問題治理(lǐ)的(de)複雜(zá)性。研制一種性能卓越、準确性與靈敏度高(gāo)的(de)毒品濫用(yòng)檢測方法已引起人(rén)們的(de)極大(dà)興趣。通(tōng)過對(duì)6-單乙酰嗎啡的(de)檢測，可(kě)以初步區(qū)分(fēn)海洛因和(hé)其他(tā)藥物(wù)的(de)濫用(yòng)，該類産品不僅适合于基層中的(de)篩查工作，如在征兵(bīng)、招工、毒駕檢查過程中對(duì)受檢者進行快(kuài)速簡便的(de)篩查，也(yě)對(duì)禁毒執法工作的(de)開展有一定幫助。
參考文獻：
[1] 彭司勳．藥物(wù)化(huà)學．北(běi)京：中國醫藥科技出版社，2007．135-135
[2] Cone EJ, Welch P., Mitchell JM, Paul BD. Forensic drug testing for opiates. I. Detection of 6-AcetylMorphine in urine as an indicator of recent heroin exposure; drug andassay considerations and detection times. J. Anal. Toxicol. 1991; 15: 1-7
[3] Department of Health and Human Services. Notice Of Mandatory Guidelines For Federal Workplace Drug Testing Programs: Final guidelines. Fed. Register 1994; 110 (June 9):11983.(Revised guidelines expected in 2002)
[4] 喬靜，楊士雲，李詠傑．171 例濫用(yòng)海洛因者的(de)尿樣分(fēn)析．法醫學雜(zá)志．2000, 16(4):241-242
審評六部 解怡 供稿
藥物(wù)濫用(yòng)已成爲當今全球性的(de)嚴重社會問題，給個(gè)人(rén)、家庭和(hé)社會帶來(lái)極大(dà)危害性。病人(rén)服用(yòng)此類藥物(wù)後會逐漸産生耐受性，形成心理(lǐ)依賴，一旦中斷用(yòng)藥便會産生一系列戒斷症狀，使病人(rén)難以忍受。另外，吸毒者濫用(yòng)注射器、針頭等還(hái)容易造成一系列病原體的(de)感染，例如細菌感染、結核病、艾滋病等等。
對(duì)此類藥物(wù)的(de)分(fēn)析通(tōng)常采用(yòng)病人(rén)尿液、血液、唾液樣本，應用(yòng)免疫層析分(fēn)析等方法進行快(kuài)速的(de)初步篩選，若需要進一步确認，須選用(yòng)其他(tā)方法，例如氣液層析法（GLC），高(gāo)效液相層析法（HPLC）以及氣相-質譜分(fēn)析法（GC/MS）。GC/MS 被認爲是最靈敏、準确的(de)确證化(huà)驗方法，即金标準。
目前被濫用(yòng)的(de)依賴性藥物(wù)主要包括阿片類，其他(tā)還(hái)有可(kě)卡因、大(dà)麻、某些中樞興奮劑、鎮靜催眠藥、緻幻劑、揮發性溶劑以及酒精和(hé)煙(yān)草(cǎo)等。阿片類物(wù)質主要包括嗎啡、海洛因、可(kě)待因等阿片類生物(wù)堿，其在體内共同的(de)代謝産物(wù)爲嗎啡，其他(tā)代謝産物(wù)還(hái)包括去甲嗎啡、去甲嗎啡-3-醚的(de)硫酸鹽、嗎啡-3，6-二葡萄糖醛酸化(huà)物(wù)等等。海洛因又稱雙乙酰嗎啡或二乙酰嗎啡，俗稱“白粉”或“白面兒(ér)”，是嗎啡的(de)衍生物(wù)。海洛因在體内代謝很快(kuài)，血中半衰期僅爲3-9 分(fēn)鐘(zhōng)，經體内酯酶水(shuǐ)解爲6-單乙酰嗎啡（6-monoacetylmorphine/6-acetylmorphine, 6-MAM /6-AM），又稱O6-單乙酰嗎啡。
由于嗎啡和(hé)可(kě)待因無法在體内進行乙酰化(huà)形成6-單乙酰嗎啡，而海洛因的(de)代謝産物(wù)中含有6-單乙酰嗎啡，因此美(měi)國健康與人(rén)類服務部(DHHS) 建議(yì)将6-單乙酰嗎啡作爲海洛因濫用(yòng)的(de)特異性檢測物(wù)。6-單乙酰嗎啡在體内的(de)半衰期約35 分(fēn)鐘(zhōng)，随後快(kuài)速代謝成嗎啡。濫用(yòng)海洛因者尿液能測出6-單乙酰嗎啡的(de)時(shí)間一般在24小時(shí)内，吸食後的(de)最佳檢測時(shí)間爲2-8小時(shí)。此外有研究表明(míng)，海洛因濫用(yòng)的(de)時(shí)間越長(cháng)、濫用(yòng)的(de)量越大(dà)、末次濫用(yòng)與取尿檢驗間隔時(shí)間越短，檢出海洛因或6-單乙酰嗎啡的(de)可(kě)能性越大(dà)。
6-單乙酰嗎啡檢測試劑盒通(tōng)常采用(yòng)特異性的(de)抗體抗原反應及免疫層析和(hé)膠體金标記技術，通(tōng)過抗體競争結合6-單乙酰嗎啡抗原和(hé)尿液中可(kě)能含有的(de)被檢測物(wù)的(de)原理(lǐ)來(lái)進行檢測。測試時(shí)，尿液樣本在毛細效應下(xià)向上層析。如果是陰性，測試區(qū)（T）會出現紫紅色條帶。如果是陽性，測試區(qū)（T）将不會出現紫紅色條帶。無論被測物(wù)是否存在于尿液中，質控區(qū)（C）都會出現紫紅色條帶。6-單乙酰嗎啡的(de)最低檢出限一般爲不低于10ng/mL，美(měi)國FDA批準的(de)2個(gè)同類産品的(de)最低檢出限均爲10ng/mL。特異性試驗研究中，需對(duì)人(rén)體樣本中的(de)常見幹擾物(wù)（如膽紅素等）、常見處方及非處方藥物(wù)、其他(tā)鎮痛麻醉類藥物(wù)如嗎啡、可(kě)待因等進行檢測，以考察産品的(de)抗幹擾能力。臨床試驗可(kě)選擇同類上市的(de)産品或參考方法進行對(duì)比試驗，考察産品的(de)臨床性能。
目前，我國的(de)吸毒人(rén)員(yuán)情況複雜(zá)，國内毒品來(lái)源多(duō)元化(huà)、毒品種類多(duō)樣化(huà)趨勢更加明(míng)顯，進一步加大(dà)了(le)毒品問題治理(lǐ)的(de)複雜(zá)性。研制一種性能卓越、準确性與靈敏度高(gāo)的(de)毒品濫用(yòng)檢測方法已引起人(rén)們的(de)極大(dà)興趣。通(tōng)過對(duì)6-單乙酰嗎啡的(de)檢測，可(kě)以初步區(qū)分(fēn)海洛因和(hé)其他(tā)藥物(wù)的(de)濫用(yòng)，該類産品不僅适合于基層中的(de)篩查工作，如在征兵(bīng)、招工、毒駕檢查過程中對(duì)受檢者進行快(kuài)速簡便的(de)篩查，也(yě)對(duì)禁毒執法工作的(de)開展有一定幫助。
參考文獻：
[1] 彭司勳．藥物(wù)化(huà)學．北(běi)京：中國醫藥科技出版社，2007．135-135
[2] Cone EJ, Welch P., Mitchell JM, Paul BD. Forensic drug testing for opiates. I. Detection of 6-AcetylMorphine in urine as an indicator of recent heroin exposure; drug andassay considerations and detection times. J. Anal. Toxicol. 1991; 15: 1-7
[3] Department of Health and Human Services. Notice Of Mandatory Guidelines For Federal Workplace Drug Testing Programs: Final guidelines. Fed. Register 1994; 110 (June 9):11983.(Revised guidelines expected in 2002)
[4] 喬靜，楊士雲，李詠傑．171 例濫用(yòng)海洛因者的(de)尿樣分(fēn)析．法醫學雜(zá)志．2000, 16(4):241-242
審評六部 解怡 供稿