全降解冠狀動脈藥物(wù)洗脫支架類産品的(de)降解周期預期同組織修複時(shí)間一緻，且應維持滿足臨床應用(yòng)的(de)機械性能，因此在開展動物(wù)實驗研究前建議(yì)對(duì)産品的(de)體外降解特征及機械性能變化(huà)特征進行系統的(de)研究。
對(duì)于全降解冠狀動脈藥物(wù)洗脫支架類産品，在開展臨床試驗前應進行動物(wù)實驗研究以評價産品的(de)安全性和(hé)初步可(kě)行性。同以金屬支架爲平台的(de)冠狀動脈藥物(wù)洗脫支架相比，除應完成必要的(de)動物(wù)實驗研究外，還(hái)應對(duì)産品在體内的(de)降解特征進行充分(fēn)評價。必要的(de)動物(wù)實驗研究應設定對(duì)照(zhào)組，包括藥代動力學、藥物(wù)洗脫同組織反映的(de)關系等研究。該審評要點主要對(duì)産品在體内降解特征研究進行了(le)規定。
該審評要點僅适用(yòng)于生物(wù)高(gāo)分(fēn)子材料制備的(de)全降解冠狀動脈藥物(wù)洗脫支架。
在開展動物(wù)實驗研究時(shí)，建議(yì)考慮以下(xià)因素（包括但不限于）：
1.動物(wù)模型的(de)選擇
由于代謝、循環、植入部位、體溫等因素均可(kě)能會影(yǐng)響産品的(de)降解行爲，且動物(wù)和(hé)人(rén)體血管對(duì)支架植入應答(dá)存在差異，因此建議(yì)申請人(rén)在選擇動物(wù)模型時(shí)，應詳細說明(míng)選擇實驗動物(wù)的(de)原因，實驗動物(wù)數量應保證結果分(fēn)析具有統計學意義。如選擇的(de)動物(wù)模型對(duì)于産品應用(yòng)于人(rén)體的(de)安全性分(fēn)析具有缺陷，應對(duì)研究結果的(de)影(yǐng)響進行詳細說明(míng)。
在早期的(de)産品降解周期、機械性能、降解産物(wù)同組織的(de)相容性及組織反應研究中，爲降低企業風險，可(kě)選擇小的(de)動物(wù)模型（如兔子、大(dà)鼠）。如選擇直接進行大(dà)動物(wù)研究也(yě)是可(kě)以的(de)。
由于血管尺寸、解剖學特征、新生内膜生長(cháng)與人(rén)體冠狀動脈相近，豬模型已經廣泛應用(yòng)于冠狀動脈藥物(wù)洗脫支架的(de)研究。建議(yì)在完成初步的(de)動物(wù)試驗安全性評估後，采用(yòng)豬冠狀動脈植入模型，進一步對(duì)該類産品的(de)降解規律、機械性能、降解産物(wù)同組織的(de)相容性及組織反應進行研究。
2.動物(wù)實驗持續時(shí)間
動物(wù)實驗研究用(yòng)于評估産品的(de)生物(wù)學應答(dá)和(hé)安全性以及産品在體内的(de)降解規律。建議(yì)根據産品的(de)降解周期選擇研究持續時(shí)間，且應提供合理(lǐ)的(de)依據。動物(wù)實驗應能觀察到産品降解特征且應觀察到産品完全降解、吸收。建議(yì)在研究中選擇多(duō)個(gè)觀察時(shí)間點，不同指标的(de)觀察時(shí)間點的(de)設定應有合理(lǐ)依據。
由于動物(wù)模型和(hé)人(rén)體之間損傷和(hé)愈合應答(dá)的(de)差異，以及不同藥物(wù)洗脫支架系統設計可(kě)能不同，因此不能明(míng)确推薦用(yòng)于評估晚期效果及降解特征的(de)動物(wù)模型研究的(de)最終長(cháng)期随訪時(shí)間點。
3.評價标準
推薦術前影(yǐng)像學評估，以植入适當直徑的(de)支架，避免尺寸過大(dà)引起的(de)過度血管損傷。推薦術後進行影(yǐng)像學評估，表征産品的(de)降解特征，如有必要建議(yì)進行血管功能評價。
在動物(wù)實驗中，應對(duì)實驗動物(wù)進行完整的(de)屍檢，包括大(dà)體和(hé)詳細的(de)組織病理(lǐ)學檢查。評估指标至少包括：（1）新生内膜的(de)形态特征和(hé)新生内膜覆蓋支架支柱的(de)程度；（2）内皮化(huà)的(de)程度；中層和(hé)外膜的(de)改變（比如壞死、中層變薄或細胞構成的(de)喪失）；（3）血管壁結構完整性喪失的(de)證據；（4）新生内膜、中層和(hé)外膜中炎症反應和(hé)纖維化(huà)的(de)特征鑒定；5）支架降解等。
建議(yì)對(duì)産品置入動物(wù)體内後的(de)降解特征如分(fēn)子量降低特征進行評價。
動物(wù)實驗研究中，建議(yì)對(duì)任何臨床相關的(de)安全性事件進行觀察，如血栓形成、心肌梗死、動脈瘤、穿孔等。
4.其他(tā)
動物(wù)實驗中如發生動物(wù)死亡，應詳細分(fēn)析死亡的(de)原因，分(fēn)析同器械相關性。
動物(wù)實驗結果能夠充分(fēn)地說明(míng)産品的(de)安全性和(hé)初步可(kě)行性時(shí)，方能開展首次人(rén)體試驗。在開展臨床試驗的(de)同時(shí)需繼續完成動物(wù)實驗，直至觀察到産品完全降解、吸收。