全降解冠狀動脈藥物(wù)洗脫類支架産品不完全适用(yòng)于以金屬支架爲平台的(de)冠狀動脈藥物(wù)洗脫支架臨床試驗指導原則。該審評要點僅适用(yòng)于生物(wù)高(gāo)分(fēn)子材料制備的(de)全降解冠狀動脈藥物(wù)洗脫支架。

申請人(rén)在開展該類産品臨床試驗前應完成科學的(de)臨床前研究，應對(duì)産品在體内外的(de)降解特征進行充分(fēn)評價。

全降解冠狀動脈藥物(wù)洗脫支架類産品的(de)臨床試驗分(fēn)爲可(kě)行性試驗和(hé)确證性試驗。

一、可(kě)行性試驗

開展确證性臨床試驗前應進行可(kě)行性試驗研究，以便根據逐漸積累的(de)結果對(duì)後期的(de)确證性試驗設計提供相應的(de)信息。可(kě)行性試驗應有清晰和(hé)明(míng)确的(de)研究目标。

設計可(kě)行性試驗方案時(shí)建議(yì)注意以下(xià)幾點：

1.可(kě)行性試驗可(kě)爲單個(gè)或系列試驗；

2.可(kě)在一或兩個(gè)臨床試驗單位進行，可(kě)不設立對(duì)照(zhào)組；

3.受試人(rén)群的(de)選擇應是适應證目标人(rén)群中臨床症狀簡單、耐受能力強、臨床操作安全的(de)人(rén)群；

4.首次應用(yòng)于人(rén)體試驗研究的(de)可(kě)行性試驗的(de)樣本量一般不應少于30例，初步觀察産品的(de)安全性和(hé)可(kě)行性；

5.可(kě)行性試驗應以安全性評價爲主要目的(de)，建議(yì)特别關注30天及180天主要心髒不良事件（Major Adverse Cardiac Event，MACE）和(hé)至少六個(gè)月(yuè)的(de)晚期管腔丢失（Late Loss）；

6.可(kě)行性試驗中建議(yì)對(duì)産品在人(rén)體内降解情況進行評價，如采用(yòng)光(guāng)學相幹斷層掃描（OCT）評估産品的(de)降解特征，産品注冊時(shí)提供長(cháng)期研究數據；

7.可(kě)行性試驗中出現的(de)任何不良事件應如實記錄，對(duì)于嚴重不良事件應按照(zhào)法規要求及時(shí)上報；同時(shí)臨床試驗人(rén)員(yuán)應當及時(shí)做(zuò)出臨床判斷，采取措施，保護受試者利益；必要時(shí)中止臨床試驗。

可(kě)行性試驗結束後，申請人(rén)應對(duì)數據進行統計分(fēn)析後進一步設計臨床試驗方案（确證性試驗或重新開展可(kě)行性試驗）。

二、确證性試驗

爲更好地評價該類産品的(de)安全性和(hé)有效性，建議(yì)确證性試驗由兩個(gè)臨床試驗組成，其中一個(gè)爲随機對(duì)照(zhào)試驗，另一個(gè)爲單組目标值試驗。申請人(rén)可(kě)以選擇以下(xià)兩種方案之一開展臨床試驗：

方案一：随機對(duì)照(zhào)試驗爲與對(duì)照(zhào)用(yòng)醫療器械進行的(de)以至少12個(gè)月(yuè)晚期管腔丢失（Late Loss）爲主要研究終點的(de)1:1的(de)不少于200對(duì)的(de)試驗，對(duì)照(zhào)用(yòng)醫療器械應選擇國際公認療效較好的(de)同類産品；單組目标值試驗以至少24個(gè)月(yuè)靶病變失敗率（Target Lesion Failure，TLF）爲主要研究終點，樣本量應不少于800例，其中部分(fēn)病例可(kě)來(lái)源于随機對(duì)照(zhào)試驗的(de)試驗組。試驗總樣本量應在具有統計學意義基礎上不少于1000例。兩個(gè)臨床試驗的(de)研究假設均需成立。

境外産品已在原産國/生産國獲準上市情況下(xià)申請進入中國市場(chǎng)，若在境外已完成了(le)設計良好的(de)、前瞻性的(de)臨床試驗，且在同一試驗方案下(xià)試驗組樣本量不少于600例，則提供産品在中國境内開展的(de)随機對(duì)照(zhào)試驗研究資料，該研究爲與對(duì)照(zhào)用(yòng)醫療器械進行的(de)，以至少12個(gè)月(yuè)晚期管腔丢失（Late Loss）爲主要研究終點的(de)1:1的(de)不少于200對(duì)的(de)試驗；境内、外的(de)臨床試驗方案設計應一緻（如入組/排除标準、随訪終點、随訪時(shí)間及事件定義等）；境内臨床試驗還(hái)需提供24個(gè)月(yuè)的(de)靶病變失敗率（TLF）結果；境外臨床試驗需提供24個(gè)月(yuè)的(de)靶病變失敗率（TLF）結果。若境外臨床試驗資料未能達到上述要求，應參照(zhào)境内同類産品的(de)臨床試驗要求開展研究。

方案二：随機對(duì)照(zhào)試驗爲與對(duì)照(zhào)用(yòng)醫療器械進行的(de)以至少12個(gè)月(yuè)晚期管腔丢失（Late Loss）爲主要研究終點的(de)1:1的(de)不少于200對(duì)的(de)試驗，對(duì)照(zhào)用(yòng)醫療器械應選擇國際公認療效較好的(de)同類産品。單組目标值試驗以至少12個(gè)月(yuè)靶病變失敗率（TLF）爲主要研究終點，樣本量應不少于1000例，其中部分(fēn)病例可(kě)來(lái)源于随機對(duì)照(zhào)試驗的(de)試驗組。試驗總樣本量應在具有統計學意義基礎上不少于1200例。兩個(gè)臨床試驗的(de)研究假設均需成立。除此之外，在上述臨床試驗中需預設一亞組，行光(guāng)學相幹斷層掃描（OCT）/血管内超聲（IVUS）檢查觀察産品的(de)降解情況，該亞組樣本量應不少于80例。産品注冊時(shí)需提交亞組最終分(fēn)析數據（OCT/IVUS）。

境外産品已在原産國/生産國獲準上市情況下(xià)申請進入中國市場(chǎng)，若在境外已完成了(le)設計良好的(de)、前瞻性的(de)臨床試驗，且在同一試驗方案下(xià)試驗組樣本量不少于800例，則提供産品在中國境内開展的(de)随機對(duì)照(zhào)試驗研究資料，該研究爲與對(duì)照(zhào)用(yòng)醫療器械進行的(de)，以至少12個(gè)月(yuè)晚期管腔丢失（Late Loss）爲主要研究終點的(de)1:1的(de)不少于200對(duì)的(de)試驗；境内、外的(de)臨床試驗方案設計需一緻（如入組/排除标準、随訪終點、随訪時(shí)間及事件定義等）；境外臨床試驗需提供12個(gè)月(yuè)的(de)靶病變失敗率（TLF）結果。除此之外，還(hái)需提供申報産品進行OCT/IVUS檢查的(de)相關臨床試驗數據，評價産品的(de)降解特性，樣本量應不少于80例。如該部分(fēn)數據爲境外人(rén)群的(de)相關數據，還(hái)需提供适用(yòng)于中國人(rén)群的(de)降解研究證據。若境外臨床試驗資料未能達到上述要求，應參照(zhào)境内同類産品的(de)臨床試驗要求開展研究。

除設定上述已提及的(de)主要研究終點外，還(hái)需設定次要研究終點，如研究單位診斷的(de)心絞痛（site diagnosed angina，SDA）、即刻器械/手術成功率、死亡、心肌梗死、靶血管血運重建（Target Vessel Revascularization，TVR）、支架内血栓等。不同的(de)産品，其臨床試驗評價指标不同，因此臨床試驗評價指标的(de)選擇應具有醫學文獻資料支持，并有醫學共識。