随著(zhe)血管外科技術的(de)不斷發展，血管腔内修複主動脈疾病的(de)各類主動脈覆膜支架日益增多(duō)。爲了(le)進一步規範該類産品上市前的(de)臨床試驗，并指導該類産品申請人(rén)在申請産品注冊時(shí)臨床試驗資料的(de)準備，特制訂本審評要點。
本審評要點适用(yòng)于直管型和(hé)腹主動脈分(fēn)叉型主動脈覆膜支架，帶主動脈弓分(fēn)支、腎動脈分(fēn)支的(de)分(fēn)支型主動脈覆膜支架除外。
主動脈覆膜支架産品在開展臨床試驗前，應當完成必要的(de)臨床前研究，如性能驗證、體外試驗、生物(wù)學評價、動物(wù)實驗等。
對(duì)于在市場(chǎng)上尚未出現的(de)全新設計的(de)主動脈覆膜支架，在開展确證性臨床試驗前應先進行可(kě)行性臨床試驗研究。可(kě)行性試驗應有清晰和(hé)明(míng)确的(de)研究目标，建議(yì)爲前瞻性的(de)小樣本研究（樣本量不少于10例，重點觀察圍手術期（30天）的(de)主要不良事件，以對(duì)産品設計的(de)安全性、有效性進行初步評估），并根據其逐漸積累的(de)結果對(duì)後期的(de)确證性試驗設計提供相應的(de)信息。
企業在開展确證性試驗研究時(shí)，在臨床試驗方案制定中建議(yì)考慮以下(xià)因素，包括但不限于：
一、臨床适用(yòng)範圍
産品的(de)臨床适用(yòng)範圍應從以下(xià)幾個(gè)方面進行考慮。（1）适用(yòng)疾病（必要時(shí)，還(hái)應明(míng)确病程分(fēn)期或分(fēn)型）：應明(míng)确該産品适用(yòng)的(de)具體臨床适用(yòng)疾病（如主動脈瘤、主動脈夾層等）。對(duì)于主動脈夾層疾病，還(hái)應進一步明(míng)确其分(fēn)型（如DeBakey分(fēn)型的(de)I/II/IIIa/IIIb型或Stanford分(fēn)型的(de)A型/B型）。在考慮納入多(duō)個(gè)臨床适用(yòng)疾病時(shí)，應充分(fēn)考慮主動脈覆膜支架植入對(duì)自然病程的(de)影(yǐng)響及療效評價是否一緻，能否納入一并分(fēn)析。（2）适用(yòng)部位：用(yòng)于血管腔内修複的(de)主動脈覆膜支架在進行臨床試驗時(shí)應考慮适用(yòng)的(de)主動脈部位，建議(yì)根據主動脈受累部位，對(duì)腹主動脈疾病和(hé)胸主動脈疾病分(fēn)别開展臨床試驗驗證。（3）适用(yòng)人(rén)群：由于主動脈覆膜支架植入作爲一種血管内動脈疾病修複的(de)技術，對(duì)其安全性和(hé)有效性還(hái)需進一步評估，且患者是否适合應用(yòng)主動脈覆膜支架植入決定于多(duō)個(gè)臨床和(hé)解剖因素，其中解剖因素可(kě)直接影(yǐng)響主動脈覆膜支架的(de)技術結局和(hé)長(cháng)期耐久性；臨床因素如合并症會影(yǐng)響早期和(hé)晚期的(de)并發症和(hé)死亡率，因此在開展臨床試驗時(shí)，對(duì)入組患者的(de)選擇應基于風險受益評估，建議(yì)對(duì)以下(xià)因素進行充分(fēn)評估：
是否有合适的(de)血管入路；
主動脈疾病的(de)大(dà)小和(hé)形态學（例如評估動脈瘤頸的(de)長(cháng)度、角度、形狀以及近端、遠(yuǎn)端錨定區(qū)等）；
患者年齡、預期壽命、是否适合外科手術；
該技術的(de)短期和(hé)長(cháng)期受益和(hé)風險（包括動脈瘤相關死亡率及手術死亡率的(de)風險）。
二、臨床試驗中的(de)研究終點
主動脈覆膜支架長(cháng)期的(de)安全性和(hé)有效性尚未完全明(míng)确，因此在進行臨床試驗設計的(de)時(shí)候，研究假設要同時(shí)考慮主要安全性終點和(hé)主要有效性終點。
（一）安全性終點
1. 主要安全性終點
對(duì)于主動脈瘤或主動脈夾層疾病,主要安全性終點建議(yì)至少要考慮術後30天内的(de)主要不良事件（Major Adverse Event, MAE）的(de)發生情況。
2. 次要安全性終點
對(duì)于主動脈瘤或主動脈夾層疾病,其他(tā)安全性終點還(hái)可(kě)以考慮全因死亡、主動脈瘤（或主動脈夾層）相關死亡、輸送安全性（并發症）等。
（二）有效性終點
1. 主要有效性終點
（1）主動脈瘤疾病：
對(duì)于針對(duì)主動脈瘤疾病的(de)臨床試驗，建議(yì)主要有效性終點選擇複合終點，建議(yì)至少應考慮12個(gè)月(yuè)的(de)動脈瘤治療成功率。動脈瘤的(de)治療成功率爲至少應當包括主動脈覆膜支架的(de)輸送和(hé)展開成功、動脈瘤的(de)生長(cháng)速度、内漏、支架移植物(wù)移位發生情況等方面的(de)複合終點。
（2）主動脈夾層疾病
對(duì)于針對(duì)主動脈夾層疾病的(de)臨床試驗，主要有效性終點建議(yì)爲12個(gè)月(yuè)的(de)複合終點，結合考慮臨床結果（如即刻技術成功率、内漏、支架移植物(wù)移位、主動脈破裂等發生情況）和(hé)主動脈重塑結果（如完全/不完全/無假腔血栓形成，真腔大(dà)小、假腔大(dà)小以及環主動脈直徑的(de)變化(huà)等）。
2. 次要有效性終點
對(duì)于主動脈瘤或主動脈夾層疾病，其他(tā)有效性終點還(hái)可(kě)以考慮術後即刻技術成功率以及内漏發生率、動脈瘤無繼續生長(cháng)（或主動脈夾層真腔、假腔大(dà)小變化(huà)）、動脈瘤破裂（或主動脈破裂）、轉到手術組等情況。
如果主動脈夾層和(hé)主動脈瘤納入同一研究中，應考慮兩者有效性終點和(hé)安全性終點的(de)差異，建議(yì)兩組人(rén)群分(fēn)别分(fēn)析，均需符合統計學要求。
三、随訪
随訪時(shí)間和(hé)随訪方式：必須進行長(cháng)期的(de)影(yǐng)像學随訪來(lái)評估主動脈覆膜支架的(de)有效性。建議(yì)在術後30天、6個(gè)月(yuè)、12月(yuè)進行随訪，在6個(gè)月(yuè)、12個(gè)月(yuè)時(shí)進行一次影(yǐng)像學評估；一年後應進行每年一次的(de)随訪，至少連續5年。完成主要終點評估後可(kě)申請上市前注冊。
四、試驗設計
如條件許可(kě)，建議(yì)進行有良好設計的(de)前瞻性、對(duì)照(zhào)的(de)多(duō)中心臨床試驗。對(duì)照(zhào)組建議(yì)采用(yòng)已在中國上市，且國際公認療效較好的(de)同類器械。企業應科學地确定試驗設計類型，合理(lǐ)地計算(suàn)樣本量并提供樣本量計算(suàn)過程中相關參數的(de)确定依據。對(duì)于非劣效試驗設計，一般建議(yì)α取雙側0.05，β不大(dà)于0.20，按1：1的(de)比例入組，在符合統計學的(de)基礎上可(kě)評價病例不少于75對(duì)（總樣本量150例），企業可(kě)根據實際情況合理(lǐ)考慮脫落率，計算(suàn)出最終樣本量。
如有合适的(de)理(lǐ)由，也(yě)可(kě)采用(yòng)單臂試驗，但應進行合理(lǐ)設計，目标值的(de)設定應依據當前充分(fēn)、科學、合理(lǐ)的(de)同類産品循證醫學證據，同時(shí)需考慮該類産品技術的(de)發展，目标值的(de)設定應有前瞻性。單臂試驗的(de)樣本量在符合統計學原則的(de)基礎上應不少于120例可(kě)評價病例，企業可(kě)根據實際情況合理(lǐ)考慮脫落率，計算(suàn)出最終樣本量。
對(duì)于平行研究或單臂研究，建議(yì)連續入選所有符合入選/排除标準的(de)病人(rén)，并采用(yòng)基于互聯網（IWRS）/電話(huà)（IVRS）/傳真等計算(suàn)機系統分(fēn)配病例登記号，所有病例登記号不得(de)二次使用(yòng)。