爲貫徹落實中共中央辦公廳、國務院辦公廳《關于深化(huà)審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創新的(de)意見》，解決嚴重危及生命疾病的(de)臨床治療需求，加快(kuài)相關醫療器械的(de)審評審批，根據《醫療器械監督管理(lǐ)條例》，結合我國醫療器械注冊管理(lǐ)相關要求及審評工作實踐，制定本指導原則。

一、範圍

本指導原則适用(yòng)于拟申請附條件批準上市的(de)醫療器械注冊。

二、基本原則

對(duì)治療嚴重危及生命且尚無有效治療手段疾病的(de)醫療器械，應當充分(fēn)考慮醫療器械上市後預期收集的(de)數據與上市前已收集的(de)數據之間的(de)平衡性，綜合評估産品的(de)風險受益。上市前已收集的(de)數據應當能夠證明(míng)醫療器械已顯示療效并能合理(lǐ)預測或者判斷其臨床價值，可(kě)附條件批準該醫療器械上市。

醫療器械附條件批準上市應當有助于增加患有嚴重危及生命且尚無有效治療手段疾病的(de)患者及時(shí)使用(yòng)新器械的(de)機會。

從可(kě)附條件批準上市的(de)論證、所附條件的(de)設立，到上市後數據的(de)收集，附條件批準上市對(duì)醫療器械臨床試驗的(de)要求有靈活性，但不得(de)降低醫療器械安全性有效性綜合評價的(de)要求。

三、基本要求

申請人(rén)應當充分(fēn)評估申報産品附條件批準上市的(de)受益風險比和(hé)剩餘風險，且風險評估結果應當表明(míng)受益大(dà)于風險。

在申報産品注冊申請過程中及附條件批準上市後，申請人(rén)、注冊人(rén)應當按照(zhào)既定臨床試驗方案繼續開展臨床試驗和(hé)完成其他(tā)研究工作及要求。

注冊申報資料除滿足本指導原則要求的(de)資料外，還(hái)應當符合醫療器械注冊申請其他(tā)要求。

四、溝通(tōng)交流

醫療器械上市前和(hé)上市後，申請人(rén)、注冊人(rén)可(kě)針對(duì)重大(dà)技術問題、重大(dà)安全性問題、臨床試驗方案、注冊證中附條件的(de)完成情況等向技術審評機構提交溝通(tōng)交流申請。

五、臨床前研究要求

（一）臨床試驗前研究資料應當合理(lǐ)驗證申報産品的(de)安全性和(hé)有效性，申請人(rén)應當對(duì)可(kě)能存在的(de)風險進行充分(fēn)評定。

（二）臨床試驗前研究資料包括但不限于申請人(rén)的(de)科學研究結果，如實驗室數據、動物(wù)實驗、細胞試驗、模拟試驗等，和(hé)/或相關文獻資料的(de)總結，以及性能研究、生物(wù)相容性評價研究、穩定性研究、軟件研究資料等。

六、上市前臨床試驗要求

（一）臨床試驗資料至少包括：臨床試驗方案、倫理(lǐ)委員(yuán)會意見、必須接受治療的(de)情況說明(míng)、受試者知情同意書(shū)（文本）、臨床試驗報告等，如有特殊情況應當具體說明(míng)。

（二）臨床試驗方案設計與統計分(fēn)析方法應當科學合理(lǐ)，并符合我國醫療器械注冊相關法規、規章(zhāng)、指導原則的(de)要求。

（三）申請人(rén)可(kě)在臨床試驗方案設計時(shí)将替代指标納入到研究設計中，通(tōng)過分(fēn)析替代指标來(lái)評估産品安全性和(hé)有效性，注意評估的(de)科學性，如統計學考量。

（四）臨床試驗替代指标是指可(kě)顯示療效并合理(lǐ)評估産品臨床價值的(de)指标，可(kě)不是臨床試驗主要評價指标，不直接衡量長(cháng)期臨床獲益。

（五）臨床試驗替代指标的(de)确定需要根據疾病、長(cháng)期終點和(hé)預期作用(yòng)之間關系的(de)合理(lǐ)性以及支持這(zhè)種關系的(de)科學證據進行判斷。申請人(rén)應當提供證據證明(míng)替代指标與臨床試驗主要評價指标的(de)關聯性和(hé)可(kě)評價性。

（六）臨床試驗數據應當證明(míng)申報産品已顯示療效并能合理(lǐ)評估或者判斷其臨床價值。

（七）申請人(rén)可(kě)與技術審評機構溝通(tōng)并确定申請附條件批準上市産品的(de)評價指标，以及臨床試驗數據要求、可(kě)合理(lǐ)評估或者判斷其臨床獲益的(de)标準、臨床試驗的(de)設計及其他(tā)内容。

（八）申請人(rén)應當充分(fēn)評估提交的(de)臨床試驗數據顯示申報産品可(kě)能存在的(de)風險。如不良事件的(de)嚴重程度、類型、數量和(hé)發生率，不良事件對(duì)受試者造成傷害的(de)持續時(shí)間、手術相關并發症的(de)類型、數量和(hé)發生率等。

（九）臨床試驗數據應當符合醫療器械注冊相關要求，科學、真實、準确、完整、可(kě)追溯，且不得(de)篩選。申請人(rén)應當确保臨床試驗中受試者的(de)權益得(de)到保障，其他(tā)人(rén)員(yuán)可(kě)能遭受的(de)風險得(de)以控制。

七、附條件要求

（一）醫療器械注冊人(rén)應當在規定的(de)時(shí)限内完成醫療器械注冊證備注欄載明(míng)的(de)上市批準附帶條件的(de)要求。

附條件批準上市的(de)醫療器械注冊證的(de)有效期與注冊證注明(míng)的(de)附帶條件的(de)完成時(shí)限一緻。

（二）附帶條件可(kě)包括以下(xià)内容：

1.繼續完成上市前臨床試驗；

2.新的(de)上市後臨床研究；

3.上市後産品的(de)臨床使用(yòng)信息；

4.其他(tā)要求，包括産品上市後規定時(shí)限内應當繼續完成的(de)其他(tā)工作和(hé)要求，如使用(yòng)該醫療器械的(de)醫療機構範圍、使用(yòng)者的(de)能力要求、使用(yòng)前應當經倫理(lǐ)委員(yuán)會同意、相關研究的(de)時(shí)限等。

（三）注冊人(rén)應當在産品标簽、說明(míng)書(shū)中提示産品的(de)風險。

八、上市後監測

（一）注冊人(rén)應當加強對(duì)附條件批準上市的(de)醫療器械的(de)不良事件監測，并符合《醫療器械不良事件監測和(hé)再評價管理(lǐ)辦法》相關規定。

（二）注冊人(rén)應當在醫療器械全生命周期收集受益和(hé)風險相關數據，持續對(duì)申報産品的(de)受益和(hé)風險開展監測與評估。

（三）發生以下(xià)情形時(shí)，注冊人(rén)應當及時(shí)主動申請注銷醫療器械注冊證：

1.注冊人(rén)按注冊證載明(míng)附帶條件要求獲取的(de)相關證據表明(míng)風險大(dà)于受益；

2.經再評價不能證明(míng)産品的(de)安全性和(hé)有效性。