本指導原則旨在指導注冊申請人(rén)對(duì)腫瘤相關基因檢測試劑分(fēn)析性能評價注冊申報資料的(de)準備及撰寫，同時(shí)也(yě)爲技術審評部門對(duì)注冊申報資料的(de)技術審評提供參考。

本指導原則是針對(duì)腫瘤相關基因檢測試劑分(fēn)析性能評價的(de)一般要求，申請人(rén)應依據産品的(de)具體特性确定其中内容是否适用(yòng)，若不适用(yòng)，需具體闡述理(lǐ)由及相應的(de)科學依據，并依據産品的(de)具體特性對(duì)注冊申報資料的(de)内容進行充實和(hé)細化(huà)。

本指導原則是對(duì)申請人(rén)和(hé)審查人(rén)員(yuán)的(de)指導性文件，但不包括注冊審批所涉及的(de)行政事項，亦不作爲法規強制執行，如果有能夠滿足相關法規要求的(de)其他(tā)方法，也(yě)可(kě)以采用(yòng)，但需要詳細闡明(míng)理(lǐ)由，并對(duì)其科學合理(lǐ)性進行驗證，提供詳細的(de)研究資料和(hé)驗證資料，相關人(rén)員(yuán)應在遵循相關法規的(de)前提下(xià)使用(yòng)本指導原則。

本指導原則是在現行法規和(hé)标準體系以及當前認知水(shuǐ)平下(xià)制定的(de)，随著(zhe)法規和(hé)标準的(de)不斷完善，以及科學技術的(de)不斷發展，本指導原則相關内容也(yě)将适時(shí)進行調整。

适用(yòng)範圍

本指導原則所述腫瘤相關基因檢測試劑分(fēn)析性能評價主要是指基于高(gāo)通(tōng)量測序（high-throughput sequencing）即下(xià)一代測序（next generation sequencing，NGS），又稱爲大(dà)規模平行測序（massively parallel sequencing，MPS），體外檢測人(rén)體組織腫瘤細胞中的(de)腫瘤相關基因變異。用(yòng)于檢測體細胞突變的(de)NGS正在廣泛用(yòng)于腫瘤診療相關的(de)分(fēn)子檢測，包括對(duì)特定基因的(de)DNA/RNA進行測序，以尋找與腫瘤臨床診療相關的(de)基因變異。腫瘤基因突變類型包括點突變、插入、缺失、基因重排、拷貝數異常等廣義的(de)基因突變。

基于NGS測序原理(lǐ)的(de)體外診斷（In Vitro Diagnosis，IVD）檢測可(kě)能包括以下(xià)步驟：樣本收集、處理(lǐ)和(hé)保存、核酸提取及處理(lǐ)、文庫制備、測序和(hé)堿基識别、序列比對(duì)、變異識别和(hé)過濾、變異注釋和(hé)解讀以及檢測報告的(de)生成。同時(shí)，某些産品還(hái)可(kě)能會包括軟件部分(fēn)，但上述相關步驟并不一定被全部包括，應根據産品的(de)具體設計流程來(lái)進行判斷。對(duì)于每個(gè)檢測步驟，申請人(rén)需要結合産品設計和(hé)臨床意義來(lái)建立特定的(de)可(kě)接受的(de)質量評價指标和(hé)合格判斷标準。此外，爲滿足産品特定預期用(yòng)途，申請人(rén)需通(tōng)過科學和(hé)适當的(de)檢測性能研究來(lái)确定适用(yòng)的(de)試劑、消耗品、儀器和(hé)軟件。基于上述考慮因素，NGS檢測産品的(de)設計和(hé)工作流程中的(de)任何差異均可(kě)能導緻結果的(de)不同，因此申請人(rén)需要清楚地描述相關檢測性能指标。

分(fēn)析性能評價的(de)初衷在于提出産品性能有效性、安全性相關問題的(de)假設，然後通(tōng)過研究進行确認。NGS在測序通(tōng)量及發現未知基因變異方面具有優勢，但是在NGS技術應用(yòng)需求及使用(yòng)中存在包括相關臨床樣本收集處理(lǐ)、NGS檢測内容、測序流程、數據分(fēn)析、結果報告等各方面的(de)挑戰。

本指導原則将重點關注實體瘤中檢測具有臨床意義的(de)體細胞變異和(hé)确保高(gāo)質量的(de)檢測結果。申請人(rén)應以患者的(de)利益爲中心，充分(fēn)整合臨床腫瘤學家對(duì)于精準診治的(de)觀點，并充分(fēn)考慮在我國推廣應用(yòng)的(de)可(kě)操作性。申請人(rén)可(kě)采用(yòng)多(duō)樣化(huà)的(de)靶向基因組合檢測。由靶向基因産生的(de)信息可(kě)能會被用(yòng)于診斷分(fēn)類，指導治療決策，和(hé)/或爲特定腫瘤提供預後評價，不同産品包含的(de)基因數量可(kě)能存在較大(dà)差異。

本指導原則适用(yòng)于進行首次注冊申報和(hé)相關許可(kě)事項變更的(de)産品。本指導原則不适用(yòng)于全外顯子檢測、腫瘤全基因組測序、從頭測序、遊離DNA檢測、RNA直接測序、病原體微生物(wù)及宏基因組學測序、胚胎植入前檢測、疾病風險（含遺傳風險）評估與預測、直接面向消費者測序及健康人(rén)群篩查。

詳細内容，見https://www.cmde.org.cn/CL0112/20091.html