本指導原則旨在指導注冊申請人(rén)對(duì)基于核酸檢測方法進行耐甲氧西林(lín)金黃(huáng)色葡萄球菌和(hé)金黃(huáng)色葡萄球菌鑒别檢測的(de)體外診斷試劑注冊申報資料的(de)準備及撰寫，同時(shí)也(yě)爲技術審評部門審評注冊申報資料提供參考。

本指導原則是針對(duì)基于核酸檢測方法進行耐甲氧西林(lín)金黃(huáng)色葡萄球菌和(hé)金黃(huáng)色葡萄球菌鑒别檢測的(de)體外診斷試劑的(de)一般要求，申請人(rén)應依據産品的(de)具體特性确定其中内容是否适用(yòng)，若不适用(yòng)，需具體闡述理(lǐ)由及相應的(de)科學依據，并依據産品的(de)具體特性對(duì)注冊申報資料的(de)内容進行充實和(hé)細化(huà)。

本指導原則是供申請人(rén)和(hé)審查人(rén)員(yuán)使用(yòng)的(de)指導性文件，不涉及注冊審批等行政事項，亦不作爲法規強制執行，如有能夠滿足法規要求的(de)其他(tā)方法，也(yě)可(kě)以采用(yòng)，但應提供詳細的(de)研究資料和(hé)驗證資料。應在遵循相關法規的(de)前提下(xià)使用(yòng)本指導原則。

本指導原則是在現行法規、标準體系及當前認知水(shuǐ)平下(xià)制定的(de)，随著(zhe)法規、标準的(de)不斷完善和(hé)科學技術的(de)不斷發展，本指導原則相關内容也(yě)将适時(shí)進行調整。

适用(yòng)範圍

（一）臨床背景

金黃(huáng)色葡萄球菌（Staphylococcus aureus，SA）爲革蘭陽性球菌，是葡萄球菌屬的(de)一種，分(fēn)布廣泛，多(duō)種動物(wù)和(hé)人(rén)均有易感性，是臨床上常見的(de)緻病菌。随著(zhe)抗菌藥物(wù)的(de)使用(yòng)，逐漸出現耐藥型金黃(huáng)色葡萄球菌，如耐甲氧西林(lín)金黃(huáng)色葡萄球菌（Methicillin-resistant staphylococcus aureus,MRSA）。MRSA具有多(duō)重耐藥性，不僅對(duì)β-内酰胺類抗菌藥物(wù)耐藥，也(yě)對(duì)氨基糖苷類、大(dà)環内酯類、四環素類和(hé)喹諾酮類藥物(wù)都表現出不同程度的(de)耐藥，其對(duì)不同抗菌藥物(wù)的(de)耐藥率存在較大(dà)的(de)地域差異，并有不同的(de)變化(huà)趨勢。

MRSA分(fēn)爲醫療機構相關性MRSA（healthcare-associated MRSA，HA-MRSA)、社區(qū)相關性MRSA ( community-associated MRSA，CA-MRSA )和(hé)家畜相關性（Livestock- associated MRSA，LA-MRSA）。CA-MRSA 和(hé)HA-MRSA 、LA-MRSA在微生物(wù)學、細菌耐藥（如HA-MRSA相較于CA-MRSA表現出更多(duō)多(duō)重耐藥）及臨床特點方面（如感染部位）有較大(dà)差異，根據這(zhè)些特點可(kě)以将兩者進行區(qū)分(fēn)。但由于人(rén)員(yuán)在醫院和(hé)社區(qū)間不斷流動，CA-MRSA 和(hé)HA-MRSA 的(de)差異日漸縮小。MRSA的(de)分(fēn)型有多(duō)種方式，如SCCmec、spa基因分(fēn)型、多(duō)位點序列分(fēn)型（MLST）、基于脈沖場(chǎng)凝膠電泳（PFGE）的(de)分(fēn)型等。

MRSA的(de)耐藥機制可(kě)能是由于MRSA受到外界刺激後本身固有耐藥基因被激活或是引入了(le)外來(lái)的(de)耐藥基因并激活。目前臨床分(fēn)離的(de)MRSA菌株對(duì)大(dà)多(duō)數β-内酰胺抗菌藥物(wù)耐藥（新型頭孢菌素類除外），大(dà)部分(fēn)耐藥是由mecA、mecC基因介導，但是小部分(fēn)MRSA不攜帶mecA基因，存在其它耐藥機制。

目前SA的(de)臨床檢測方法包括：分(fēn)離培養後，經染色觀察、血漿凝固酶試驗、生化(huà)鑒定，質譜鑒定及聚合酶鏈反應（PCR）檢測耐熱(rè)核酸酶（nuc）基因、SA保守基因16S rRNA和(hé)SA多(duō)種毒素基因。

MRSA的(de)檢測方法包括頭孢西丁紙片擴散法、苯唑西林(lín)微量肉湯/瓊脂稀釋法（MIC）、苯唑西林(lín)瓊脂篩選法、青黴素結合蛋白（PBP2a）乳膠凝集法、顯色培養基法、自動化(huà)藥敏檢測以及聚合酶鏈反應（PCR）檢測mecA等基因方法。

美(měi)國臨床和(hé)實驗室标準協會（CLSI）推薦用(yòng)于MRSA的(de)檢測方法有：紙片擴散法、2%NaCl肉湯/瓊脂稀釋法和(hé)苯唑西林(lín)瓊脂篩選法，這(zhè)些檢測方法均需要在33-35℃條件下(xià)孵育24小時(shí)。

目前臨床推薦選擇頭孢西丁篩查試驗進行MRSA的(de)檢測，還(hái)可(kě)以選擇苯唑西林(lín)微量肉湯/瓊脂稀釋法（MIC）。

MRSA/SA的(de)臨床檢測樣本類型包括但不限于鼻拭子、痰液、皮膚及軟組織感染樣本、血培養陽性并革蘭染色法陽性球菌的(de)樣品等人(rén)體樣本和(hé)培養物(wù)。不同樣本類型可(kě)能适用(yòng)于不同的(de)臨床預期用(yòng)途：如用(yòng)于醫療機構對(duì)住院病人(rén)包括重症監護病人(rén)、手術病人(rén)及長(cháng)期護理(lǐ)病人(rén)等MRSA院内感染的(de)預防和(hé)控制的(de)監測，用(yòng)于結合其他(tā)實驗室檢測如微生物(wù)培養等輔助診斷MRSA/SA的(de)感染，用(yòng)于臨床需進行培養檢測的(de)患者MRSA/SA感染的(de)輔助診斷等。

（二）本指導原則适用(yòng)範圍

本指導原則适用(yòng)于基于核酸檢測方法進行耐甲氧西林(lín)金黃(huáng)色葡萄球菌和(hé)金黃(huáng)色葡萄球菌鑒别檢測的(de)體外診斷試劑。常見方法包括熒光(guāng)聚合酶鏈反應（PCR）方法、基因芯片法等。本指導原則的(de)相關内容基于熒光(guāng)聚合酶鏈反應（PCR）方法對(duì)産品相關申報資料提出要求，其他(tā)方法的(de)相關産品可(kě)依據方法學的(de)具體特點參照(zhào)執行。

詳細内容，見https://www.cmde.org.cn/CL0112/20004.html