爲支持和(hé)鼓勵罕見病防治相關醫療器械的(de)研發，滿足臨床所需，根據中共中央辦公廳、國務院辦公廳《關于深化(huà)審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創新的(de)意見》（廳字〔2017〕42号）、醫療器械注冊管理(lǐ)相關要求，制定本指導原則。本指導原則旨在規範注冊申請人(rén)及審查人(rén)員(yuán)對(duì)用(yòng)于罕見病防治醫療器械産品的(de)注冊申報和(hé)審評審批，以患者受益爲中心，科學解決用(yòng)于罕見病防治醫療器械的(de)臨床評價難點，合理(lǐ)減免臨床，以附帶條件批準方式促進該類産品盡快(kuài)用(yòng)于臨床，使罕見病患者受益。

一、适用(yòng)範圍

本指導原則僅适用(yòng)于罕見病防治相關用(yòng)途的(de)醫療器械（含體外診斷試劑）注冊及相關許可(kě)事項變更申請。本指導原則中所指罕見病爲國家衛生健康委員(yuán)會、科學技術部、工業和(hé)信息化(huà)部、國家藥品監督管理(lǐ)局、國家中醫藥管理(lǐ)局聯合公布的(de)罕見病目錄中所包含的(de)疾病。

二、溝通(tōng)交流

（一）申請人(rén)在注冊申報前，可(kě)向相關産品技術審評部門提出溝通(tōng)交流申請，以對(duì)本指導原則的(de)适用(yòng)性以及應采取的(de)臨床評價路徑進行确認。針對(duì)适用(yòng)于本指導原則的(de)注冊申報項目，如需要，申請人(rén)可(kě)針對(duì)重大(dà)技術問題、重大(dà)安全性問題、臨床試驗方案等向技術審評部門進一步提出溝通(tōng)交流申請。

（二）在溝通(tōng)交流申請時(shí)，應提交前期研究資料以及需溝通(tōng)交流的(de)問題，可(kě)包含：

1.罕見病的(de)背景研究資料（如發病原因、臨床症狀、流行病學特征、研究進展等）；

2.拟申報産品的(de)技術原理(lǐ)；

3.前期安全有效性研究總結；

4.現有診療方法或同類産品介紹及申報産品優勢；

5.産品風險分(fēn)析資料；

6.需溝通(tōng)交流的(de)問題及拟采取的(de)解決方案。

（三）技術審評部門必要時(shí)參照(zhào)審評機構與注冊申請人(rén)會議(yì)溝通(tōng)制度等相關程序召開專家咨詢會，對(duì)申請人(rén)提出的(de)技術問題進行討(tǎo)論。

（四）申請人(rén)與技術審評部門的(de)溝通(tōng)交流應有相應記錄，溝通(tōng)交流内容應經雙方書(shū)面确認。申請人(rén)在遞交注冊申報資料時(shí)，應将該産品前期溝通(tōng)交流記錄及相關問題的(de)解決情況進行說明(míng)，并作爲注冊資料申報。

三、臨床前研究

（一）針對(duì)申報産品所防治的(de)罕見病提供詳細的(de)研究背景資料，包括疾病的(de)發病原因、臨床症狀、流行病學特征及該罕見病相關診斷及有效的(de)治療方法，明(míng)确現有方法臨床應用(yòng)的(de)優缺點。該研究資料可(kě)以是申請人(rén)的(de)科學研究結果或相關文獻資料的(de)總結。

（二）充分(fēn)闡述申報産品的(de)作用(yòng)機理(lǐ)，明(míng)确申報産品使用(yòng)時(shí)潛在的(de)風險，并進行充分(fēn)的(de)臨床前評估，産品臨床前研究應能夠确認産品風險在可(kě)接受範圍内。

（三）提供申報産品詳細的(de)研究資料，在産品性能研究過程中建議(yì)采用(yòng)模拟試驗，以驗證産品在模拟條件下(xià)使用(yòng)的(de)性能，同時(shí)論證模拟參數的(de)合理(lǐ)性。如有必要應開展相應的(de)細胞試驗及動物(wù)試驗。産品研究資料應能夠證明(míng)産品的(de)可(kě)能有效性。

（四）提供申報産品與現有的(de)診斷及治療方法（如有）和(hé)已上市同類産品（如有）充分(fēn)的(de)比較研究資料，并明(míng)确申報産品優勢與患者受益情況。

四、免于臨床試驗基本原則

（一）針對(duì)用(yòng)于罕見病治療的(de)醫療器械，其臨床前經過充分(fēn)的(de)研究或有其他(tā)證據能夠确定患者使用(yòng)該器械受益顯著大(dà)于風險的(de)，企業在與技術審評部門進行溝通(tōng)的(de)前提下(xià)，根據技術審評部門的(de)意見，可(kě)免于進行臨床試驗。

（二）針對(duì)已有同類産品上市的(de)醫療器械（不含體外診斷試劑），可(kě)采用(yòng)同品種比對(duì)的(de)方式對(duì)其臨床應用(yòng)的(de)安全有效進行評價；針對(duì)免于進行臨床試驗的(de)體外診斷試劑産品，可(kě)采用(yòng)同品種比對(duì)方式對(duì)其臨床樣本檢測性能進行确認。上述評價過程所選擇的(de)同品種産品的(de)安全有效性已得(de)到充分(fēn)驗證。

（三）針對(duì)境外已上市的(de)用(yòng)于罕見病防治的(de)醫療器械，其境外臨床試驗數據如滿足《接受醫療器械境外臨床試驗數據技術指導原則》，可(kě)在注冊時(shí)作爲臨床試驗資料申報，如技術審評過程中審評部門認爲産品上市前無需再補充境内臨床試驗的(de)，可(kě)免于臨床試驗。

五、臨床試驗基本原則

（一）臨床試驗範圍

用(yòng)于罕見病防治的(de)醫療器械，如其臨床前研究不能證明(míng)該産品臨床應用(yòng)患者受益顯著大(dà)于風險，應進行臨床試驗。

臨床試驗應重點關注受試者受益情況，同時(shí)，對(duì)産品臨床應用(yòng)安全性進行評估，所需罕見病病例數量可(kě)酌情減少。

用(yòng)于罕見病診斷的(de)醫療器械其适用(yòng)人(rén)群除罕見病患者還(hái)包括疑似罕見病患者、正常人(rén)等人(rén)群，應考慮此部分(fēn)人(rén)群的(de)風險受益，并進行充分(fēn)的(de)臨床驗證。

（二）臨床試驗機構

申請人(rén)應根據疾病流行病學特征、發病原因、發病年齡及相關診療手段等選擇多(duō)家醫療器械臨床試驗機構進行臨床試驗。所選臨床試驗機構應在該疾病診斷或治療方面具有明(míng)顯優勢。

（三）臨床試驗要求

臨床試驗應依據産品特性設置臨床應用(yòng)安全有效性評價要求，此外還(hái)應關注試驗用(yòng)醫療器械的(de)患者可(kě)接受度、對(duì)患者可(kě)能造成的(de)危害及不同醫療機構之間使用(yòng)差異等。

1.用(yòng)于治療罕見病的(de)醫療器械

針對(duì)目前尚無有效治療手段的(de)罕見病，申報産品在臨床試驗中應明(míng)确治療效果的(de)判定标準及制定依據；針對(duì)目前已有有效治療手段的(de)罕見病，申報産品在臨床試驗過程中可(kě)采用(yòng)與已有治療手段的(de)對(duì)比研究，已有治療手段的(de)有效性和(hé)患者風險受益比可(kě)彙總自臨床曆史研究數據。

2.用(yòng)于診斷罕見病的(de)醫療器械

（1）用(yòng)于罕見病診斷或輔助診斷的(de)産品，臨床試驗主要評價指标爲臨床靈敏度、臨床特異性等，臨床試驗中選擇對(duì)比方法可(kě)爲該疾病公認的(de)診斷标準或已上市的(de)同類産品，必要時(shí)應對(duì)診斷結果進行跟蹤随訪。

（2）用(yòng)于罕見病篩查的(de)産品，應依據産品設定合理(lǐ)的(de)臨床評價指标。臨床試驗中用(yòng)于确認篩查結果的(de)方法應爲臨床公認診斷标準。如有必要，篩查結果應有跟蹤随訪或其他(tā)方法确認。

（四）臨床試驗病例

1.用(yòng)于治療罕見病的(de)醫療器械

申報産品臨床試驗方案應綜合考慮疾病流行病學特征、臨床試驗機構條件及主要評價要求确定臨床試驗病例數。病例數可(kě)不滿足統計學要求，但研究者應明(míng)确病例數确定的(de)合理(lǐ)依據。

2.用(yòng)于診斷罕見病的(de)醫療器械

（1）針對(duì)适用(yòng)範圍爲罕見病診斷或輔助診斷的(de)産品，臨床試驗應根據産品臨床特異性确定臨床試驗中需入組的(de)陰性病例數量，陰性病例應重點考慮對(duì)該疾病診斷可(kě)能存在幹擾的(de)病例；同時(shí)，臨床試驗應依據疾病流行病學特征、臨床試驗機構條件等因素确定陽性病例數量。陽性病例中可(kě)包含部分(fēn)已确診的(de)病例，進行回顧性研究。陽性病例數可(kě)不滿足統計學要求，但研究者應明(míng)确陽性病例數量确定的(de)合理(lǐ)依據。

（2）針對(duì)适用(yòng)範圍爲罕見病篩查的(de)産品，臨床試驗入組人(rén)群應爲該産品目标适用(yòng)人(rén)群，如正常人(rén)群或高(gāo)風險人(rén)群，臨床試驗方案應依據疾病發病率确定受試者數量，應保證臨床試驗過程中至少有真陽性病例篩出。此外，臨床試驗可(kě)包含部分(fēn)已确診的(de)病例，進行回顧性研究，以補充評價産品臨床檢測性能。

六、批準上市條件

（一）用(yòng)于罕見病防治的(de)醫療器械技術審評中可(kě)根據産品風險受益、産品預期臨床應用(yòng)情況、上市前研究等因素，考慮以下(xià)情況，附帶條件批準上市:

1.限定可(kě)合法使用(yòng)該産品的(de)醫療機構範圍；

2.明(míng)确該産品臨床應用(yòng)過程中的(de)風險受益評估需重點關注的(de)内容，以及患者需知情同意的(de)内容；

3.産品上市後需進行的(de)研究，例如：對(duì)産品臨床試驗中入組的(de)病例的(de)後續研究及産品上市後臨床使用(yòng)情況等；

4.設定上市後産品評價時(shí)限。

（二）注冊人(rén)應按照(zhào)注冊證載明(míng)内容開展工作，并将評價結果報告相關注冊管理(lǐ)部門，注冊管理(lǐ)部門應綜合産品上市前、上市後研究情況減少或取消産品注冊時(shí)所附帶條件。

七、其他(tā)要求

（一）按照(zhào)《接受醫療器械境外臨床試驗數據技術指導原則》遞交境外臨床試驗數據的(de)進口産品，如其境外臨床試驗資料不能充分(fēn)滿足評價産品臨床應用(yòng)的(de)安全有效性要求，應綜合考慮産品評價情況及臨床應用(yòng)風險等因素，提供産品境内臨床試驗或上市後臨床使用(yòng)數據。

（二）臨床評價方式爲同品種比對(duì)的(de)醫療器械産品（不含體外診斷試劑）和(hé)免于進行臨床試驗的(de)體外診斷試劑産品，可(kě)根據産品具體情況，在産品上市後，免于提供臨床應用(yòng)情況或上市後評價資料。

（三）除上述要求外，關于醫療器械及體外診斷試劑臨床試驗的(de)其他(tā)要求應滿足現行法規及相關指導原則的(de)要求。

（四）産品延續注冊時(shí)，對(duì)于未完成上市後産品評價的(de)，在注冊人(rén)提供合理(lǐ)解釋的(de)前提下(xià)，可(kě)準予延續，同時(shí)修改注冊證中附帶批準條件，申請人(rén)應繼續産品評價工作；對(duì)于無故未完成上市後評價的(de)或注冊人(rén)提交的(de)臨床使用(yòng)數據及評價結果顯示産品未滿足安全有效性要求的(de)，注冊管理(lǐ)部門應視情況在延續注冊申請時(shí)不予批準。