爲進一步規範無源植入性醫療器械産品臨床試驗審批申報資料要求，指導申請人(rén)對(duì)需進行臨床試驗審批的(de)無源植入性醫療器械的(de)申報資料進行準備，制訂本指導原則。

本指導原則雖然爲該類産品的(de)臨床試驗審批申報資料的(de)準備提供了(le)初步指導和(hé)建議(yì)，但不會限制醫療器械相關管理(lǐ)部門對(duì)該類産品的(de)技術審評、行政審批，以及申請人(rén)對(duì)該類産品臨床試驗審批申報資料的(de)準備工作。

本指導原則是在現行法規以及當前認知水(shuǐ)平下(xià)制訂的(de)，随著(zhe)醫療器械臨床試驗和(hé)管理(lǐ)法規的(de)不斷完善，本指導原則相關内容也(yě)将進行适時(shí)地調整。

一、适用(yòng)範圍

本指導原則适用(yòng)于需進行臨床試驗審批的(de)第三類無源植入性醫療器械。

二、基本原則

申請人(rén)應按照(zhào)相關要求提供申報資料，在此基礎上，本指導原則對(duì)《關于公布醫療器械注冊申報資料要求和(hé)批準證明(míng)文件格式的(de)公告》（國家食品藥品監督管理(lǐ)總局公告2014年第43号）中的(de)試驗産品描述、臨床前研究資料、臨床試驗方案部分(fēn)給予指導。

三、試驗産品描述

應當包括試驗用(yòng)醫療器械的(de)設計原理(lǐ)、工作原理(lǐ)、産品特征、結構組成及圖示、制造材料、包裝材料、型号規格及其劃分(fēn)依據、主要生産工藝、交付狀态、作用(yòng)機理(lǐ)、适用(yòng)範圍等内容。

（一）設計原理(lǐ)及工作原理(lǐ)

1. 通(tōng)過醫學理(lǐ)論、病變特征、同現有器械和(hé)/或治療方法在臨床使用(yòng)風險和(hé)受益方面的(de)對(duì)比等闡述産品研發背景；

2. 闡述産品的(de)設計原理(lǐ)及工作原理(lǐ)并同時(shí)提供産品結構示意圖、使用(yòng)方法、操作圖示等。

（二）産品特征

對(duì)産品特征進行描述，重點描述區(qū)别于其他(tā)同類産品的(de)産品特征；提供區(qū)别于其他(tā)同類産品的(de)産品特征的(de)設計依據。

（三）結構組成及圖示

1. 明(míng)确說明(míng)産品結構組成，包含配件/附件；如産品的(de)結構組成爲系統，應分(fēn)别進行描述。

2. 提供産品的(de)結構圖、實物(wù)圖及整體剖面結構圖，關鍵位置應提供局部工程結構圖及剖面結構圖；結構圖中應标明(míng)部件名稱及重要尺寸信息，測量位置（如适用(yòng)）應明(míng)确。

（四）制造材料

1. 列表明(míng)确各組成部分(fēn)的(de)制造材料。列表中應同時(shí)明(míng)确配方（如适用(yòng)）并注明(míng)各成分(fēn)的(de)化(huà)學名稱、化(huà)學結構式或分(fēn)子式、牌号（如有）、供應商、商品名（如有）、預期與人(rén)體接觸時(shí)間和(hé)方式等。提供材料列表時(shí)，應注意以下(xià)方面：

（1）材料爲混合物(wù)的(de)應明(míng)确比例。

（2）組成部分(fēn)爲分(fēn)層分(fēn)段結構的(de)應分(fēn)别描述制造材料；

（3）應與産品結構圖示有明(míng)确的(de)對(duì)應關系；

（4）明(míng)确材料符合的(de)标準（如适用(yòng)）。

2. 概述制造材料與安全性相關質控措施，如入廠質控标準及檢驗報告總結。

3. 特殊材料如可(kě)生物(wù)吸收材料應提供材料選擇依據。

4. 若産品供貨狀态是在液體中，則提供液體的(de)詳細成分(fēn)及含量信息，以及相關安全性評價資料總結。

（五）包裝材料

1. 列表明(míng)确産品的(de)初包裝材料；

2. 提供初包裝圖示，标明(míng)包裝尺寸、容積（如适用(yòng)）信息；

3. 明(míng)确與産品一起銷售的(de)配件/附件包裝情況；

4. 初包裝材料的(de)安全性評價資料（如适用(yòng)，例如液體類産品），如初包裝材料與産品的(de)相容性。

（六）型号規格及其劃分(fēn)依據

1. 型号、規格應能區(qū)分(fēn)和(hé)識别同一家企業生産但具有不同功能範圍、技術特征的(de)産品。

2. 如含有多(duō)種型号産品時(shí)，應屬于同一注冊單元。

3. 如分(fēn)别規定了(le)型号和(hé)規格，應首先明(míng)确型号間的(de)所有區(qū)别，再明(míng)确同一型号下(xià)不同規格産品間的(de)所有區(qū)别；必要時(shí)附相應圖示進行說明(míng)。

4. 采用(yòng)對(duì)比表及帶有說明(míng)性文字的(de)圖片、圖表，對(duì)于各種型号規格的(de)結構組成、功能、産品特征、性能指标等方面加以描述。

（七）主要生産工藝

1. 概述産品生産加工工藝，注明(míng)關鍵工藝和(hé)特殊工藝，并說明(míng)其過程控制點；

2. 概述生産過程中各種加工助劑（如溶劑、催化(huà)劑）的(de)使用(yòng)情況及對(duì)雜(zá)質（如殘留單體、小分(fēn)子殘留物(wù)等）的(de)控制情況。

（八）交付狀态

明(míng)确産品是否以無菌狀态提供，明(míng)确滅菌方式及貨架有效期。說明(míng)産品是一次性使用(yòng)還(hái)是重複使用(yòng)。

（九）适用(yòng)範圍

明(míng)确适用(yòng)人(rén)群、适應證、禁忌症，适用(yòng)範圍不應與拟開展的(de)臨床試驗入/排标準矛盾。

四、臨床前研究資料

對(duì)于首次用(yòng)于植入性醫療器械方面的(de)新材料，應提供該材料适合用(yòng)于人(rén)體使用(yòng)的(de)相關研究資料。

（一）實驗室研究總結

研究總結應至少包含以下(xià)要素：

1. 實驗目的(de)和(hé)背景信息；

2. 驗證項目及其接受标準、實驗方法以及三者的(de)确定依據，如爲企業自建的(de)實驗方法，應同時(shí)提供方法學研究總結；

3. 實驗用(yòng)規格、型号選擇的(de)依據；

4. 實驗樣本數量的(de)确定依據，适用(yòng)項目宜結合統計學考慮；

5. 結果分(fēn)析，适用(yòng)時(shí)進行統計學分(fēn)析；方案偏離分(fēn)析；

6. 結論。

（二）生物(wù)相容性評價研究資料

參照(zhào)相關法規、規章(zhāng)及GB/T16886系列标準，提供完備的(de)生物(wù)相容性評價報告；未采用(yòng)GB/T16886系列标準時(shí)應提供依據。

（三）生物(wù)安全性研究資料

1. 含有同種異體材料、動物(wù)源性材料或生物(wù)活性物(wù)質等具有生物(wù)安全風險類産品，概述組織、細胞和(hé)材料的(de)獲取、加工、保存、測試和(hé)處理(lǐ)過程，闡述來(lái)源（包括捐獻者篩選細節），應符合相關标準和(hé)規定（如有），并提供相應支持性資料；

2. 描述生産過程中對(duì)病毒、其他(tā)病原體去除或滅活方法，提供病毒滅活驗證報告；

3. 描述生産過程中對(duì)免疫原性物(wù)質去除方法，提供對(duì)免疫原性物(wù)質去除方法的(de)驗證報告（如适用(yòng)）；

4. 可(kě)參照(zhào)《動物(wù)源性醫療器械注冊技術審查指導原則（2017年修訂版）》（國家食品藥品監督管理(lǐ)總局通(tōng)告2017年第224号）、《同種異體植入性醫療器械病毒滅活工藝驗證指導原則》（食藥監辦械函〔2011〕116号）提供相關資料。

（四）滅菌/消毒工藝研究總結

（五）産品有效期和(hé)包裝研究總結

研究總結中至少包含以下(xià)要素：

1. 貨架有效期；

2. 有效期研究方法，如爲加速老化(huà)實驗應明(míng)确條件并确認實驗條件的(de)适宜性；

3. 産品穩定性研究和(hé)包裝完整性研究總結；

4. 運輸及儲運條件。

（六）動物(wù)試驗研究總結（如适用(yòng)）

研究總結應至少包含以下(xià)要素：

1. 實驗目的(de)和(hé)背景信息；

2. 動物(wù)種類、模型及其确定依據；

3. 動物(wù)數量及其确定依據；

4. 實驗用(yòng)器械樣品選擇依據；

5. 是否采用(yòng)對(duì)照(zhào)研究，對(duì)照(zhào)用(yòng)醫療器械的(de)确定依據；

6. 研究指标的(de)确定依據；

7. 觀察時(shí)間點的(de)确定依據；

8. 實驗方法描述；

9. 研究指标結果分(fēn)析，适用(yòng)時(shí)進行統計學分(fēn)析，方案偏離分(fēn)析；

10. 實驗結論。

爲保證動物(wù)實驗的(de)規範性，建議(yì)在符合相關規定和(hé)标準要求的(de)實驗室開展動物(wù)實驗。

五、臨床試驗方案

（一）臨床試驗方案應當符合《醫療器械臨床試驗質量管理(lǐ)規範》相關要求，并提交證明(míng)臨床試驗方案科學合理(lǐ)性的(de)分(fēn)析資料如主要研究終點、對(duì)照(zhào)組選擇、樣本量、随訪時(shí)間等的(de)确定依據。

（二）如國内有适用(yòng)的(de)指導原則，建議(yì)參照(zhào)指導原則進行臨床試驗方案設計；如無，可(kě)參照(zhào)《無源植入性醫療器械産品注冊申報資料指導原則》（食藥監辦械函〔2009〕519号）第三章(zhāng)第四部分(fēn)要求。

六、參考文獻

1.《醫療器械監督管理(lǐ)條例》（中華人(rén)民共和(hé)國國務院令第680号）

2.《醫療器械注冊管理(lǐ)辦法》（國家食品藥品監督管理(lǐ)總局令第4号）

3.《醫療器械臨床試驗質量管理(lǐ)規範》（國家食品藥品監督管理(lǐ)總局、中華人(rén)民共和(hé)國國家衛生和(hé)計劃生育委員(yuán)會令第25号）

4. 《關于公布醫療器械注冊申報資料要求和(hé)批準證明(míng)文件格式的(de)公告》（國家食品藥品監督管理(lǐ)總局公告2014年第43号）

5.《關于發布動物(wù)源性醫療器械注冊技術審查指導原則（2017年修訂版）的(de)通(tōng)告》（國家食品藥品監督管理(lǐ)總局通(tōng)告2017年第224号）

6.《同種異體植入性醫療器械病毒滅活工藝驗證技術審查指導原則》（食藥監辦械函〔2011〕116号）

7.《無源植入性醫療器械産品注冊申報資料指導原則》（食藥監辦械函〔2009〕519号）

七、起草(cǎo)單位

國家食品藥品監督管理(lǐ)總局醫療器械技術審評中心。