國家食品藥品監督管理(lǐ)總局組織制定了(le)《醫療器械生産企業質量控制與成品放行指南(nán)》，現予發布。

醫療器械生産企業質量控制

與成品放行指南(nán)

醫療器械生産企業（以下(xià)簡稱企業）應當按照(zhào)《醫療器械生産質量管理(lǐ)規範》（國家食品藥品監督管理(lǐ)總局公告2014年第64号）及其附錄的(de)要求，加強對(duì)産品實現全過程，特别是采購(gòu)和(hé)生産過程的(de)質量控制以及成品放行的(de)管理(lǐ)，确保放行的(de)醫療器械符合強制性标準以及經注冊或者備案的(de)産品技術要求。

一、适用(yòng)範圍

本指南(nán)所指質量控制，包括與産品有關的(de)主要原材料、零部件、外協件、中間品、成品、初包裝材料、标簽等相關的(de)驗證/确認/監視/測量/檢驗/試驗活動及其質量管理(lǐ)，也(yě)包括與生産過程相關的(de)，特别是與生産過程中關鍵工序和(hé)特殊過程相關的(de)驗證/确認/監視/測量/檢驗/試驗活動及其質量管理(lǐ)。

本指南(nán)所指成品放行，不包括采購(gòu)物(wù)品和(hé)中間品的(de)放行程序。企業可(kě)以參考醫療器械成品放行的(de)原則，自行制定采購(gòu)物(wù)品和(hé)中間品的(de)放行程序。

本指南(nán)不包括與生産、檢驗相關的(de)環境、設施、設備及其相關過程的(de)質量控制與管理(lǐ)，如生産、檢驗潔淨區(qū)的(de)環境監測，輔助工藝用(yòng)水(shuǐ)、輔助工藝用(yòng)氣的(de)質量管理(lǐ)等要求。如上述質量控制及其管理(lǐ)活動與采購(gòu)物(wù)品、中間品或成品要求直接相關，則本指南(nán)視其爲采購(gòu)物(wù)品、中間品或成品相關要求的(de)一部分(fēn)。

二、質量控制與成品放行

企業應當依據法規要求、風險管理(lǐ)要求、産品技術要求、産品特性、生産規模、工藝特點、質量管理(lǐ)能力等實際，确定産品實現全過程，特别是采購(gòu)和(hé)生産過程的(de)驗證/确認/監視/測量/檢驗/試驗的(de)過程和(hé)要求。

企業應當針對(duì)采購(gòu)物(wù)品、中間品和(hé)成品及其相關過程，在醫療器械設計和(hé)開發完成後，特别是在設計轉換完成後，輸出進貨檢驗規程、過程檢驗規程和(hé)成品檢驗規程等系統全面的(de)質量控制文件，用(yòng)以指導産品實現全過程，特别是采購(gòu)和(hé)生産過程的(de)質量控制和(hé)成品放行工作，确保使用(yòng)符合要求的(de)采購(gòu)物(wù)品，流轉符合要求的(de)中間品，放行符合要求的(de)成品。

（一）采購(gòu)控制與進貨檢驗

企業應當建立并實施采購(gòu)控制程序。供應商的(de)管理(lǐ)應當參照(zhào)《醫療器械生産企業供應商審核指南(nán)》（國家食品藥品監督管理(lǐ)總局通(tōng)告2015年第1号）有關要求，以确保采購(gòu)物(wù)品符合規定的(de)要求，且不低于法律法規的(de)相關規定和(hé)強制性标準的(de)相關要求。

企業應當根據采購(gòu)物(wù)品對(duì)産品質量的(de)影(yǐng)響程度，确定對(duì)采購(gòu)物(wù)品，特别是對(duì)成品質量影(yǐng)響較大(dà)的(de)主要原材料、零部件、組件等實施常規控制的(de)驗證/确認/監視/測量/檢驗/試驗程序與要求，确保其符合規定要求。接收和(hé)拒收及其相關處置措施都應予以記錄。

企業應當建立并實施進貨檢驗規程。進貨檢驗規程至少應當明(míng)确采購(gòu)物(wù)品的(de)名稱、規格型号、驗證/确認/監視/測量/檢驗/試驗項目與方法、适用(yòng)的(de)儀器設備和(hé)器具、抽樣程序、抽驗方案、接收準則、引用(yòng)标準/引用(yòng)測量程序和(hé)相關記錄等内容。抽樣方案應當具有統計學依據，應當對(duì)統計推斷的(de)置信度進行分(fēn)析，确保抽檢的(de)樣品具有代表性。

（二）過程控制與過程檢驗

企業應當根據生産過程對(duì)成品質量的(de)影(yǐng)響程度，确定對(duì)中間品、生産過程實施常規控制的(de)驗證/确認/監視/測量/檢驗/試驗程序與要求，确保生産過程受控、生産過程中規定的(de)要求得(de)到滿足。接收和(hé)拒收及其相關處置措施都應予以記錄。

企業應當建立并實施過程檢驗規程。過程檢驗規程至少應當明(míng)确中間品的(de)名稱、規格型号、驗證/确認/監視/測量/檢驗/試驗項目與方法、适用(yòng)的(de)儀器設備和(hé)器具、抽樣程序、抽樣方案、接收準則、引用(yòng)标準/引用(yòng)測量程序和(hé)相關記錄等内容。抽樣方案應當具有統計學依據，應當對(duì)統計推斷的(de)置信度進行分(fēn)析，确保抽檢的(de)樣品具有代表性。

企業應當對(duì)關鍵工序進行驗證，對(duì)特殊過程進行确認。驗證/确認記錄至少應當包括驗證/确認方案、驗證/确認項目與方法、操作人(rén)員(yuán)、結果評價、再驗證/再确認等内容。生産過程中采用(yòng)的(de)計算(suàn)機軟件對(duì)産品質量有影(yǐng)響的(de)，也(yě)應當進行确認。

企業應當根據關鍵工序和(hé)特殊過程的(de)驗證/确認或再驗證/再确認結果，對(duì)關鍵工序、特殊過程實施必要的(de)過程檢驗、過程參數的(de)監視和(hé)測量。過程參數的(de)監視和(hé)測量相關要求既可(kě)以包含在過程的(de)作業指導文件中，也(yě)可(kě)以包含在過程的(de)檢驗規程中。

（三）成品檢驗與成品放行

企業應當根據強制性标準以及經注冊或者備案的(de)産品技術要求、産品交付要求、企業内部控制标準等制定成品檢驗規程。成品檢驗規程應當确定成品需要實施常規控制的(de)驗證/确認/監視/測量/檢驗/試驗程序與要求，确保每批成品都符合接收準則。接收和(hé)拒收及其相關處置措施都應予以記錄。

成品的(de)檢驗規程至少應當明(míng)确成品的(de)名稱、規格型号、驗證/确認/監視/測量/檢驗/試驗項目和(hé)方法、适用(yòng)的(de)儀器設備和(hé)器具、抽樣程序、抽樣方案、接收準則、引用(yòng)标準/引用(yòng)測量程序和(hé)相關記錄等内容。抽樣方案應當具有統計學依據，應當對(duì)統計推斷的(de)置信度進行分(fēn)析，确保抽檢的(de)樣品具有代表性。

成品檢驗規程的(de)内容原則上應當覆蓋已注冊或者備案的(de)産品技術要求中需要常規控制的(de)檢驗項目和(hé)檢驗方法。不能覆蓋的(de)，應當在成品檢驗規程中予以說明(míng)。必要時(shí)，應當給出經過确認的(de)替代解決方案。

企業應當建立并實施成品放行程序，明(míng)确成品放行條件、放行批準要求。成品放行前至少應當符合以下(xià)條件：完成所有規定的(de)工藝流程；規定的(de)批生産記錄完整齊全；所有規定的(de)進貨、過程、成品檢驗、驗證等質量控制記錄完整齊全，結果符合規定要求，檢驗/試驗/驗證/确認人(rén)員(yuán)及其審核、授權批準人(rén)員(yuán)均已按規定簽發記錄；産品實現全過程，特别是采購(gòu)、生産等過程中的(de)不合格、返工、返修、降級使用(yòng)、緊急放行等特殊情況已經按規定處理(lǐ)完畢；産品說明(míng)書(shū)、标簽及其版本符合規定要求；經授權的(de)放行人(rén)員(yuán)已按規定簽發産品放行單，批準成品放行。

（四）其他(tā)有關要求

若供應商生産及質量管理(lǐ)能力波動、企業生産及質量管理(lǐ)能力波動可(kě)能對(duì)采購(gòu)物(wù)品、中間品、成品質量造成明(míng)顯影(yǐng)響的(de)，用(yòng)于監視上述波動的(de)驗證/确認/監視/測量/檢驗/試驗項目原則上應當分(fēn)别納入進貨檢驗、過程檢驗與成品檢驗的(de)常規控制項目中。

需要常規控制的(de)進貨檢驗、過程檢驗和(hé)成品檢驗項目原則上不得(de)進行委托檢驗。對(duì)于檢驗/試驗等條件和(hé)設備要求較高(gāo)，确需委托檢驗的(de)項目，可(kě)委托具有資質的(de)檢驗機構進行檢驗。

企業确定采購(gòu)物(wù)品、中間品、成品質量控制性能指标和(hé)檢驗方法時(shí)，應當優先采用(yòng)國家标準、行業标準，特别是強制性國家标準、行業标準的(de)相關内容; 其次應當考慮采用(yòng)國際标準相關内容。如果國家标準、行業标準、國際标準不适用(yòng)，企業可(kě)以采用(yòng)行業通(tōng)行做(zuò)法或自行建立企業内部控制标準。必要時(shí)，企業應當對(duì)自行建立的(de)内部控制标準采用(yòng)的(de)檢驗方法開展驗證和(hé)确認。

如果同一種質量控制性能指标有多(duō)種檢驗方法，企業應當根據檢驗目的(de)确定合适的(de)檢驗方法，并在相應的(de)檢驗規程中予以明(míng)确。必要時(shí)，企業應當在内部控制标準與外部标準間建立對(duì)應關系。

檢驗涉及标準物(wù)質的(de)，應當優先使用(yòng)國家标準物(wù)質。

企業原則上不得(de)采用(yòng)以下(xià)放行标準：對(duì)成品質量影(yǐng)響較大(dà)的(de)主要原材料、零部件、組件等采購(gòu)物(wù)品僅實行外觀檢查、查驗供應商成品檢驗報告，未對(duì)上述采購(gòu)物(wù)品關鍵質量控制性能指标進行檢驗/試驗/驗證/确認即放行的(de)；對(duì)關鍵工序的(de)中間品、成品重要質量控制性能指标未進行檢驗/試驗/驗證/确認即流轉的(de)；未對(duì)特殊過程的(de)過程參數進行确認或者确認後未對(duì)特殊過程實施有效監視和(hé)測量即流轉中間品、成品的(de)；對(duì)成品重要質量控制性能指标僅采用(yòng)進貨檢驗、過程檢驗數據轉移即放行的(de)；成品檢驗不能覆蓋經注冊或者備案的(de)産品技術要求中應當進行常規控制的(de)檢驗項目和(hé)檢驗方法且不能給出合理(lǐ)的(de)理(lǐ)由的(de)。

若經過風險評估，确需采用(yòng)上述方法放行部分(fēn)采購(gòu)物(wù)品、中間品和(hé)成品的(de)，企業應當針對(duì)相關采購(gòu)物(wù)品、中間品和(hé)成品及其相關過程開展嚴格的(de)供應商前置管理(lǐ)，并在一定周期内開展适當頻(pín)次的(de)檢驗/試驗/驗證/确認等活動。若積累的(de)相關數據能夠證明(míng)其産品實現全過程，特别是采購(gòu)和(hé)生産過程中的(de)質量控制活動是适宜、充分(fēn)、有效的(de)，才能實施簡化(huà)的(de)質量控制方案。

企業應當建立并實施數據分(fēn)析程序。企業應當收集與産品質量控制、成品放行相關的(de)質量控制運行數據，采用(yòng)适當的(de)統計技術，定期對(duì)相關數據進行趨勢分(fēn)析，形成階段性産品質量控制報告，警戒可(kě)能産生的(de)偏離，按規定處置偏離或超限事件，必要時(shí)及時(shí)采取糾正預防措施。企業應當定期對(duì)産品質量控制、成品放行控制的(de)适宜性、充分(fēn)性、有效性進行評審，并實施必要的(de)後續措施。

三、術語

本指南(nán)中下(xià)列用(yòng)語的(de)含義是：

驗證：通(tōng)過提供客觀證據對(duì)規定要求已得(de)到滿足的(de)認定。（《醫療器械生産質量管理(lǐ)規範》，國家食品藥品監督管理(lǐ)總局公告2014年第64号）

确認：通(tōng)過提供客觀證據對(duì)特定的(de)預期用(yòng)途或者應用(yòng)要求已得(de)到滿足的(de)認定。（《醫療器械生産質量管理(lǐ)規範》，國家食品藥品監督管理(lǐ)總局公告2014年第64号）

關鍵工序：指對(duì)産品質量起決定性作用(yòng)的(de)工序。（《醫療器械生産質量管理(lǐ)規範》，國家食品藥品監督管理(lǐ)總局公告2014年第64号）

特殊過程：指通(tōng)過檢驗和(hé)試驗難以準确評定其質量的(de)過程。（《醫療器械生産質量管理(lǐ)規範》，國家食品藥品監督管理(lǐ)總局公告2014年第64号）

檢驗：通(tōng)過觀察和(hé)判斷，适當時(shí)結合測量、試驗或估量所進行的(de)符合性評價。（GB/T19000-2008《質量管理(lǐ)體系基礎和(hé)術語》）

試驗：按照(zhào)程序确定一個(gè)或多(duō)個(gè)特性。（GB/T 19000-2008《質量管理(lǐ)體系基礎和(hé)術語》）

其他(tā)需要特别說明(míng)的(de)術語：

關于置信度的(de)定義，參見GB/T 3358.1-2009《統計學詞彙及符号第1部分(fēn)：一般統計術語與用(yòng)于概率的(de)術語》中與置信度、置信區(qū)間相關術語的(de)定義。置信度反映了(le)在同一條件下(xià)大(dà)量重複随機抽樣中，置信區(qū)間包含參數真值的(de)比例。

關于監視和(hé)測量的(de)含義，參見與YY/T 0287-2003《醫療器械質量管理(lǐ)體系用(yòng)于法規的(de)要求》關于監視和(hé)測量的(de)相關表述和(hé)規定。